痛风治疗范式变革，创新疗法竞相突破

痛风素有“疼痛之王”之称，据《2021年中国高尿酸及痛风趋势白皮书》显示，我国高尿酸血症患者已达约1.77亿，痛风已成为仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病。

然而，面对如此庞大的患病人群和显著的临床需求，当前痛风的治疗手段仍存在明显局限。例如，急性期药物如非甾体抗炎药可能会出现肾损害，苯溴马隆伴随肝毒性隐患。

这些未满足的临床需求，正持续推动新一代痛风治疗药物的研发进程。2024年12月，新型URAT1抑制剂多替诺雷率先在中国上市；2025年初，恒瑞医药的SHR4640申报上市获受理；2025年6月，三生国健提交抗IL-1β单抗上市申请，一品红在国际大会上公布了氘泊替诺雷（AR882）的积极临床数据；2025年7月，金赛药业伏欣奇拜单抗正式获批用于急性痛风性关节炎。在不到一年时间内，多个药物密集步入申报或上市阶段。

业内普遍认为，“精准降酸”“靶向抗炎”的新时代已经开启，诸多兼具创新性与商业潜力的新药在URAT1、IL-1β、NLRP3、XO等多靶点形成梯队，全球痛风治疗格局或将被重新定义。

主流技术路径一：尿酸代谢通路精准调控

• XO抑制剂

自1966年别嘌呤醇获FDA批准以来，黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂已成为降尿酸治疗的重要策略之一。但是由于嘌呤类药物严重的副作用，非嘌呤类XO抑制剂逐渐取得进展。2009年美国上市的非布司他和2013年在日本获批的托吡司他，是非嘌呤类XO抑制剂的代表，均显示出优于别嘌呤醇的疗效。但是这类药物也有可能产生一定的副作用，例如非布司他需警惕潜在心血管风险。托吡司他目前仅在日本等亚洲国家上市，尚未在全球范围广泛获批，但托吡司他作为新一代XO抑制剂的代表，持续推动着这类药物的后续开发。

在研XO抑制剂中，目前进展较快的是LG化学研发的Tigulixostat，已进入III期临床阶段，适用于对传统XO抑制剂不耐受或存在禁忌的痛风患者。2022年12月，信达生物与LG化学达成合作，引进Tigulixostat中国权益（研发代号：IBI350）。临床II期研究显示，Tigulixostat所有剂量组在治疗3个月后均实现尿酸值（sUA）＜5 mg/dL的主要终点，疗效显著优于安慰剂和非布司他。

• URAT1抑制剂

尿酸盐转运蛋白1（URAT1）介导90%的肾小管尿酸重吸收，是促尿酸排泄药物的关键靶点。目前上市的URAT1抑制剂主要包括苯溴马隆和多替诺雷。

苯溴马隆可同时抑制URAT1和GLUT9，但自2003年报道该药导致严重肝毒性后，苯溴马隆陆续在欧美多国撤市，目前仅在日本、中国等亚洲国家受限使用。

日本卫材开发的新一代选择性URAT1抑制剂多替诺雷，于2024年12月获中国NMPA批准上市，其结构设计规避了苯溴马隆的肝毒性风险。在中国展开的临床III期数据显示，4mg剂量治疗24周后，73.6%患者实现sUA<6 mg/dL，显著优于非布司他40mg组（38.1%）。

当前URAT1靶点已成为痛风治疗最热门的研发方向之一，超过10款药物处于临床不同阶段。

恒瑞医药的SHR4640（Ruzinurad）是国内研究进度最快的URAT1抑制剂，2025年1月治疗原发性痛风伴高尿酸血症的上市申请获得CDE受理。 II期数据显示，治疗12周，SHR4640 10mg联合非布司他组sUA≤360μmol/L比例达56.9%，显著优于安慰剂联合组（13.7%）；高剂量（10mg）联合治疗组43.1% 患者实现 sUA≤300μmol/L，明显优于安慰剂+非布司他组9.8%。

一品红与Arthrosi合作开发的URAT1抑制剂氘泊替诺雷（AR882）于2024年获美国FDA快速通道资格，2025年3月完成全球III期（REDUCE 2）全部入组。其IIb 试验数据亮眼，患者入组sUA平均基线为8.6mg/dL，75mg剂量组治疗12周后中位sUA降至3.5mg/dL，82%患者实现sUA<5mg/dL，且安全性良好。

此外，也有企业在开发XO/URAT1双靶点抑制剂，该路径可通过双重机制降低血尿酸水平，一方面抑制黄嘌呤氧化酶，从源头上减少尿酸生成；另一方面抑制肾小管尿酸盐转运体，减少尿酸重吸收、加速尿酸排出。辉瑞率先开发PF-06743649，但因I期临床中出现肾损伤而终止研发。目前国内代表项目包括通化东宝的THDBH151片（II期临床）和东阳光药的HEC93077。

• 尿酸氧化酶类药物

尿酸氧化酶类药物通过催化尿酸转化为易溶的尿囊素，为难治性痛风提供新思路。已上市产品包括拉布立酶（Rasburicase）和普瑞凯希（Pegloticase），但免疫原性强、价格昂贵且易产生耐药性，限制了其广泛应用。当前研发重点在于降低免疫原性，如采用聚乙二醇化修饰或联合免疫调节剂。

进展较快的是Sobi/Selecta联合开发的SEL-212，已提交上市申请。该药结合聚乙二醇化尿酸酶（Pegadricase）与ImmTOR免疫调节技术，可减少抗药物抗体形成，并且延长疗效持续时间。III期研究显示，治疗6个月后高剂量SEL-212组在两项试验中分别达到56%和47%的缓解率。该药物每月一次给药，显著提升患者依从性，有成为难治性痛风患者的新治疗选择。

主流技术路径二：炎症信号通路靶向阻断

痛风急性发病的核心机制是，尿酸盐晶体被巨噬细胞等吞噬后，会诱导NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎性体形成，进而激活半胱天冬酶，引发炎症级联反应并释放IL-1β、IL-18等细胞因子。其中，活性IL-1与内皮IL-1受体结合，会启动信号转导、释放炎症介质并募集中性粒细胞，最终导致痛风症状出现及病情进展。

因此，能抑制该炎症途径中任一环节的药物，对痛风治疗均有帮助。

• IL-1抑制剂

目前全球已批准多个IL-1抑制剂，包括阿纳白滞素、利纳西普、卡那奴单抗，但前两者未获批通风适应症。2023年8月，卡那奴单抗成为FDA批准的首个用于急性痛风性关节炎的IL-1β抑制剂。

2025年7月，金赛药业自主研发的伏欣奇拜单抗在国内获批，成为首个国产IL-1β单抗，适用于对非甾体类抗炎药和/或秋水仙碱禁忌、不耐受或缺乏疗效的，以及不适合反复使用类固醇激素的成人痛风性关节炎（GA）急性发作患者。

其III期数据显示：72小时疼痛VAS评分改善非劣于复方倍他米松；对比复方倍他米松，伏欣奇拜单抗在24周时首次复发风险降低了87%。安全性方面，伏欣奇拜单抗组无治疗相关严重不良事件，优于激素组（3例严重不良事件）。

除已上市的伏欣奇拜单抗之外，目前在研进度最快的的IL-1抑制剂是三生国健的IL-1β单抗SSGJ-613，针对痛风性关节炎的适应证已经向NMPA递交上市申请。交晨生物的GR007处于临床Ⅱ期阶段。

SSGJ-613的III期临床研究显示，SSGJ-613在急性痛风性关节炎疼痛缓解和预防复发方面达到双主要疗效终点。其中，SSGJ-613在缓解急性痛风性关节炎受试者的急性疼痛方面与阳性对照药物复方倍他米松注射液的作用相当，此外在预防急性痛风复发方面显著优于阳性对照药物。

• NLRP3炎症小体抑制剂

NLRP3炎性小体是痛风炎症的 “上游开关”，直接抑制NLRP3可从源头阻断炎症启动，是近年研发热点。目前全球尚无上市品种，进展最快的是Olatec Therapeutics的Dapansutrile，处于临床II/III期阶段。

新兴前沿技术

2025年6月，丽珠集团针对痛风适应证的小干扰RNA（siRNA）药物YJH-012注射液的临床试验申请获NMPA批准。

该药物通过GalNAc肝靶向递送系统，将化学修饰的siRNA精准递送至肝脏（尿酸合成主要场所）。在肝细胞内，siRNA与RISC结合，其引导链识别并引导RISC切割靶蛋白对应的mRNA，使mRNA无法合成关键致病蛋白，从源头阻断尿酸生成通路。

依托化学修饰siRNA稳定性强、GalNAc构建肝内缓释储库、RISC半衰期长等优势，YJH-012单次给药可实现3-6个月持续降尿酸。临床前研究未观察到嘌呤代谢物（次黄嘌呤、IMP 等）异常升高，无肝脏病理性改变，初步验证了安全性。

区别于传统药物抑制酶活性以阻断尿酸合成，YJH-012注射液采用siRNA技术，有望实现从基因层面源头长效抑制尿酸生成的机制突破，具有一针长效、安全潜力更优等特点。YJH-012 若临床成功，将有望彻底改变痛风治疗模式，为患者提供 “长效、安全、精准” 的全新选择。

结语

据弗若斯特沙利文预测，2030年全球和中国痛风药物市场将分别达到77亿美元与108亿元人民币。未来，随着更多创新药物上市，痛风治疗将迈向精准化新时代，为患者构建起健康管理新范式。

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