KEY TALK | 杨弘教授外科视角深度解读：KEYNOTE-671研究引领NSCLC围术期治疗革新

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专家解读NSCLC围术期免疫治疗的重要意义。

对于可手术切除的非小细胞肺癌（NSCLC），新辅助治疗和术后辅助治疗具有重要意义。近年来，免疫治疗的加入为显著改善了患者的生存结局。近日，第33届欧洲胸外科医师学会（ESTS）年会上公布了KEYNOTE-671研究的第三次中期分析（IA3）结果，确证了帕博利珠单抗联合化疗的“新辅助+辅助”治疗模式在II期NSCLC患者亚组中的显著临床获益[1]。KEYNOTE-671研究成为目前唯一在NSCLC围术期免疫治疗中同时实现无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）双终点阳性的III期临床研究。

值此契机，医学界特别邀请中山大学肿瘤防治中心杨弘教授参与“KEY TALK”专家访谈栏目，就KEYNOTE-671研究数据展开深入解读，并结合临床经验，剖析化疗免疫联合治疗模式在NSCLC中的应用及其未来发展方向，以期为临床医师提供权威的诊疗指导。

围术期免疫治疗显著提升患者生存获益，引领II-IIIB期NSCLC治疗新范式

近年来，随着诊疗技术的进步，早期肺癌的检出率显著提升。然而，在可手术切除的肺癌病例中，II-III期NSCLC仍占比约30%。对于这部分肿瘤负荷较大，微转移风险较高的NSCLC患者，手术往往难以实现肿瘤完全切除（R0），约30%-55%的患者手术后会出现复发[2]。

尽管传统的新辅助化疗和术后辅助化疗方案能够在一定程度上提高R0切除率并改善生存获益，但其长期疗效仍存在明显局限，5年生存率难以突破现有瓶颈。随着免疫时代的到来，NSCLC围术期治疗迎来了革命性突破。杨弘教授指出，以往的研究大多仅专注于术前新辅助治疗或术后辅助治疗的单一阶段，而KEYNOTE-671研究则创新性地采用了“新辅助+辅助”的全程免疫治疗模式，为患者带来了更全面的保护，具有里程碑式的意义。

杨弘教授强调，NSCLC的治疗目标不应局限于手术切除的成功，而应着眼于为患者带来确切的生存获益。KEYNOTE-671研究聚焦II-IIIB期可手术切除的NSCLC患者，入组病例数接近800例。结果显示，与单纯新辅助化疗相比，围术期免疫治疗联合化疗能够显著改善患者的预后，在前两次中期分析（IA1和IA2）中，均证实了该方案在EFS和OS方面的显著优势（HR<0.7）[3,4]。

基于这一坚实的证据，2024年版CSCO指南将帕博利珠单抗联合含铂双药化疗（新辅助）序贯帕博利珠单抗单药（辅助）的围术期治疗方案，推荐为II-IIIB期可切除NSCLC的标准治疗模式[5]。这一治疗模式的建立不仅凸显了免疫治疗在临床中的重要价值，也标志着NSCLC围术期治疗进入以全程管理为特征的新时代，能够为患者带来切实的生存改善。

IA3数据公布，化疗联合免疫为II期NSCLC患者带来肿瘤降期与生存双重获益

本次ESTS年会上，KEYNOTE-671研究公布了II期患者亚组的最新生存数据，为临床实践提供了进一步确证。结果显示，在239例II期（T2bN0或T2bN1）NSCLC患者中，帕博利珠单抗组较安慰剂组显著降低了50%的疾病复发或转移风险，两组的中位EFS分别为NR和24.4个月（HR=0.50，95% CI 0.34-0.74）。两组的中位OS均为NR，但帕博利珠单抗组的死亡风险组降低了31%（HR=0.69，95% CI 0.43-1.11）。这一数据证实，围术期免疫联合化疗的治疗模式不仅适用于肿瘤负荷较大的患者，还能够为II期患者带来明确的生存改善。

图1. KEYNOTE-671研究IA3结果（EFS）

图2. KEYNOTE-671研究IA3结果（OS）

杨弘教授指出，本次IA3结果与既往两次中期分析相呼应，并进一步解答了临床中关注的重要问题：对于肿瘤负荷相对较小的II期患者，化疗联合免疫治疗模式是否同样必要？IA3结果显示，II期患者对这一治疗模式的主要病理缓解率（MPR）优于整体人群（MPR分别为36.4%和30.2%），这提示帕博利珠单抗联合化疗在更早干预时可能带来更大的获益。

在外科临床实践中，即使是术前评估认为可R0切除的患者，术中仍可能面临淋巴结外侵等复杂情况，导致手术范围扩大、难度增加。KEYNOTE-671研究的围术期化疗联合免疫治疗方案使II期NSCLC患者的完全病理缓解率（pCR）提高至24.6%，有效实现了肿瘤降期，不仅能够提高R0切除率，还显著降低了手术难度，减少了复杂切除操作的可能性。

图3. KEYNOTE-671研究IA3结果（MPR）

图4. KEYNOTE-671研究IA3结果（pCR）

以上这些研究结果证实了免疫治疗在II期患者围术期治疗中的重要应用价值，进一步巩固了帕博利珠单抗联合化疗模式在NSCLC围术期治疗中的显著优势。该治疗模式不仅显著提高了患者的长期生存率，还优化了手术的可操作性，为临床决策提供了有力的证据支持。更为重要的是，KEYNOTE-671研究表明，NSCLC的外科治疗已从单纯的追求R0切除，转变为以系统治疗联合手术为核心的个体化综合治疗模式，为更多患者提供了根治机会和长期生存获益。

从标准到优化：NSCLC围术期免疫治疗的现状与创新探索

KEYNOTE-671研究为NSCLC开创了化疗免疫联合“新辅助+辅助”治疗联合手术的全新模式，为围术期治疗带来了突破性进展，成为该领域的重要里程碑式研究。为进一步提升患者获益，多项研究正在持续推进，联合放疗等创新治疗策略展现出令人鼓舞的临床前景。

杨弘教授指出，在精准医疗时代，围术期治疗正步入个体化的新阶段。循环肿瘤DNA（ct-DNA）检测和微小残留病灶（MRD）监测等前沿技术的引入，能够助力治疗方案的个性化调整，并实现更精准的疗效监测。此外，在致力于提升治疗效果的同时，还应该更好地平衡治疗的安全性和经济性，切实改善患者的耐受性并提高治疗的可及性。

展望未来，随着国内外多项高质量临床研究的深入开展，NSCLC的围术期治疗体系将进一步完善，为患者提供更多治疗选择和更优质的生存获益，推动NSCLC治疗进入更加精准高效的新纪元。

专家简介

杨弘 教授

• 教授，主任医师，博士生导师，兰州大学兼职教授
  

• 中山大学肿瘤防治中心胸外科副主任
  

• 广东省食管癌研究所副所长
  

• 中组部“万人计划”青年拔尖人才
  

• 华南肿瘤学重点实验室独立PI
  

• 国家健康科普专家库专家
  

• 中国抗癌协会食管肿瘤整合康复专业委员会副主任委员
  

• 中国临床肿瘤学会(CSCO)青年专家委员会常务委员
  

• 中国抗癌协会食管癌专业委员会委员
  

• 广东省抗癌协会食管癌专委会副主任委员
  

• 广东省胸部肿瘤防治研究会靶向治疗专业委员会主任委员

• 擅长领域：擅长肺结节、肺癌、食管癌、贲门癌诊断与综合治疗，微创腔镜外科治疗

• 近5年来，以第一/共一/通讯作者共发表SCI收录文章20篇，其中大于10分的10篇，论著单篇影响因子最高50.739分，总影响因子200余分

• 主持国家级重大项目、国家自然科学基金项目、广东省科技计划项目等

• 2019 - 2020年通过香港优才计划前往香港威尔斯亲王医院微创胸外科进修。获2022年“人民好医生·金山茶花计划”食管癌领域杰出贡献专家称号。获第九届羊城好医生暨第七届南粤好医生公益评选活动“羊城好医生”称号

医学界肿瘤领域

参考文献：

[1]David R. Jones. 4-YEAR OUTCOMES IN PATIENTS WITH STAGE Ⅱ NON-SMALL-CELL LUNG CANCER FROM THE PHASE 3 KEYNOTE-671 STUDY OF PERIOPERATIVE PEMBROLIZUMAB. 2025 ESTS, ID 814.

[2]Goldstraw P, Chansky K, Crowley J, et al. The IASLC Lung Cancer Staging Project: Proposals for Revision of the TNM Stage Groupings in the Forthcoming (Eighth) Edition of the TNM Classification for Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2016;11(1):39–51.

[3]Wakelee HA, Liberman M, Kato T, et al. KEYNOTE-671: Randomized, double-blind, phase 3 study of pembrolizumab or placebo plus platinum-based chemotherapy followed by resection and pembrolizumab or placebo for early stage NSCLC. 2023 ASCO Annual Meeting, LBA100.

[4]Spicer JD, et al. Overall survival in the KEYNOTE-671 study of perioperative pembrolizumab for early-stage non-small-cell lung cancer(NSCLC).2023 ESMO, LBA56.

[5]《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南2024》.

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