胃癌治疗新进展丨T-DXd二线治疗显著延长生存期 & 度伐利尤单抗围手术期治疗突破

编者按：2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布了多项改变胃癌临床实践的研究。本刊精选两项同步发表

NEJM

T-DXd与雷莫西尤单抗联合紫杉醇在胃癌中的对比高考必胜

基于II期研究结果，新一代抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗（Trastuzumab deruxtecan，T-DXd）获批用于治疗既往接受过曲妥珠单抗治疗的HER2阳性转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者。雷莫西尤单抗（ramucirumab）联合紫杉醇也是标准二线治疗方案，无论HER2状态如何。近期发布的一项国际性、随机、III期试验，在HER2阳性转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者中比较二线T-DXd（6.4 mg/kg）与雷莫西尤单抗联合紫杉醇的疗效。

研究方法

所有患者在曲妥珠单抗治疗进展后经肿瘤活检确认HER2阳性。主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、确认的客观缓解率（完全或部分缓解持续≥4周）、疾病控制率、缓解持续时间和安全性。

研究结果

在494例随机分组的患者中，T-DXd组的中位OS显著长于雷莫西尤单抗联合紫杉醇组（14.7个月 vs. 11.4个月；死亡风险比[HR] 0.70，95%CI 0.55-0.90，P=0.004）。PFS（疾病进展或死亡HR 0.74，95% CI 0.59-0.92）和确认的客观缓解率（T-DXd组44.3% vs. 雷莫西尤单抗-紫杉醇组29.1%）也显著更优。两组任何级别的药物相关不良事件发生率分别为93.0%和91.4%，≥3级不良事件发生率分别为50.0%和54.1%。经裁定的药物相关间质性肺病或肺炎发生率在T-DXd组为13.9%（33例1-2级，1例3级），雷莫西尤单抗联合紫杉醇组为1.3%（2例3级，1例5级）。

研究结论

在HER2阳性转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者中，T-DXd较雷莫西尤单抗联合紫杉醇显著延长总生存期。两组不良事件均较常见。T-DXd的间质性肺病或肺炎事件（已知风险）主要为低级别。

围手术期度伐利尤单抗治疗胃癌和胃食管结合部癌

围手术期FLOT方案（氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂和多西他赛）是可切除胃癌及胃食管结合部腺癌的标准疗法，但复发率仍较高。免疫治疗联合化疗或可改善结局。

研究方法

在这项III期国际双盲随机试验中，可切除胃癌或胃食管结合部腺癌患者按1:1分配至度伐利尤单抗（durvalumab，1500 mg每4周）联合FLOT组（新辅助和辅助各2周期）或安慰剂联合FLOT组，后续接受度伐利尤单抗或安慰剂维持治疗10周期。主要终点为无事件生存期，次要终点包括总生存期和病理完全缓解率。

研究结果

度伐利尤单抗组和安慰剂组各474例患者（中位随访31.5个月）。度伐利尤单抗组2年无事件生存率为67.4%，安慰剂组为58.5%（事件或死亡HR 0.71，95% CI 0.58-0.86，P<0.001）。2年OS率分别为75.7%和70.4%（分段HR：0-12个月为0.99，12个月后为0.67，P=0.03）。度伐利尤单抗组病理完全缓解率为19.2%，安慰剂组为7.2%（相对风险2.69，95% CI 1.86-3.90）。≥3级不良事件发生率两组分别为71.6%和71.2%。

研究结论

对于可切除胃癌或胃食管结合部腺癌患者，围手术期度伐利尤单抗联合FLOT较单纯FLOT显著改善无事件生存期。

参考文献：

1.Kohei Shitara et al. Published May 31, 2025 DOI: 10.1056/NEJMoa2503119

2.Yelena Y. Janjigian et al. Published June 1, 2025DOI: 10.1056/NEJMoa2503701

添加药学瞭望管理员

进入学术交流群

《药学瞭望》征稿邀请

01.投稿内容

征稿内容不限于：研究进展、团队科研成果、临床用药经验分享、典型病例解读、疾病诊治经验、人文故事等

02.联系人

投稿 | 学术报道 | 合作

投稿联系人：刘老师 15201320201（微信同号）

投稿邮箱：contact@siri.ntesmail.com

（来源：药学瞭望）