四川
随着抗菌药物耐药性（AMR）的不断加剧，全球公共卫生正面临严峻挑战。数据显示，每年超过一百万人死于耐药感染，抗生素的疗效逐渐下降，医疗系统压力日益加重。在这一背景下，寻找具有新机制的抗菌药物迫在眉睫，
近日，法国图卢兹大学与印度中央药物研究所的联合团队在 Microbiology Spectrum 发表了一项题为“Comprehensive biological evaluation of infuzide as a potent antimicrobial, alone and in combination with gentamicin, linezolid, and minocycline targeting MDR Staphylococcus aureus and Enterococcus sp.”的创新研究。研究人员通过化学合成与生物筛选相结合的方法，成功开发了一种出具有独特杀菌机制且热稳定性优异的新型化合物 Infuzide。
这种新型化合物不仅对革兰氏阳性耐药菌——金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）和肠球菌（Enterococcus species）表现出了显著抑菌活性，并在小鼠感染模型中展示出良好的治疗效果，展现出强大的临床前应用潜力。
研究团队通过全细胞筛选策略，对 17 种新合成的腙（hydrazone）类化合物进行了系统筛选，最终锁定了表现出显著抗菌活性的 Infuzide 分子。值得一提的是，Infuzide 的合成采用了一种创新的无溶剂合成方法，该方法不仅简化了合成工艺，避免了传统工艺中常用的有毒溶剂，还大大提升了生产的环保性和安全性，为未来实现工业化大规模生产奠定了坚实基础。
在实验室体外测试中，Infuzide 展现了强大的浓度依赖性的快速杀菌活性，其抗金黄色葡萄球菌的活性可与现行“最后防线”药物万古霉素相媲美。不仅如此，infuzide 还与多种抗生素如利奈唑胺、庆大霉素和米诺环素展现出协同抗菌效果，这种组合疗法在多药耐药菌株（MDR）中显示了更优的杀菌活性，提示 Infuzide 还可能作为抗菌药物联合治疗的有效组成部分，帮助克服耐药菌的防御机制。
图 | 对比 Infuzide 和万古霉素在不同浓度下对金黄色葡萄球菌的杀菌效果，展现了强大的浓度依赖性的快速杀菌活性
为了验证 Infuzide 在体内的疗效，研究团队在小鼠皮肤感染和中性粒细胞减少性大腿感染模型中进行了系统测试。结果表明，无论是单独使用，还是与其他抗生素联合用药，Infuzide 都能显著降低感染部位的细菌数量。此外，Infuzide 还能有效破坏金黄色葡萄球菌的生物膜——这是慢性和顽固性感染的主要难题之一。更重要的是，它具备清除细胞内细菌的能力，说明该药物能穿透宿主细胞，帮助清除藏匿于细胞内部的病菌，为治疗难治性和复发性感染带来了新的希望。
此外，传统抗菌药物如 β-内酰胺类、糖肽类等往往有着相对固定的杀菌机制，耐药菌通过基因突变和生物膜形成等多重策略，逐步逃避药物杀伤。而目前针对 infuzide 的研究表明，其杀菌机理可能不同于现有抗菌剂，这为减缓甚至阻止耐药性的发展提供了可能性。
尽管 infuzide 对革兰氏阴性菌尚未表现出活性，研究团队通过膜通透剂（如 Polymyxin B）检测发现，infuzide 可能因进入细胞受限而无法发挥效用。研究人员正在尝试对分子结构进行化学修饰，期望扩展其抗菌谱，覆盖更多耐药病原体。
总之，infuzide 作为一种具有独特机制、协同效应显著且制备工艺环保的肼类新化合物，显示出令人振奋的临床前潜力。它不仅能有效对抗多药耐药革兰氏阳性菌，还能破坏生物膜、清除细胞内感染，成为对抗耐药细菌的新克星。
参考文献：
https://www.genengnews.com/topics/infectious-diseases/amr-may-meet-its-match-new-compound-shows-preclinical-promise/
https://journals.asm.org/doi/10.1128/spectrum.00279-25
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