不止他汀！4类在研降脂新药，甘油三酯高，脂蛋白a高，全都能解决

近年来，在降血脂药物治疗领域，除了传统的一线用药他汀类药物之外，也涌现出了越来越多的不同作用靶点的新型降脂药物，这些药物有的针对重度甘油三酯升高，有的针对脂蛋白a 升高，有的针对“好胆固醇”偏低，为进一步加强心血管疾病风险控制，降低血脂异常带来的心血管疾病残余风险，带来了新的希望。

目前这些降脂新药，多数都已进入了三期临床阶段，前期的临床试验数据也都显示出了这些药物的良好有效性和安全性，相信在不久的将来，这些降脂新药也会获批上市应用到临床。今天的这篇文章，就为大家介绍4类正在开发过程中的降脂新药。

他汀新“黄金搭档”——口服PCSK9抑制剂

说起他汀口服联合用药的黄金搭档，很多朋友首先会想到依折麦布，目前这个药物也确实是他汀联合用药的最常见组合，能够带来显著的强化降脂作用和心血管疾病预防作用，但很多时候，依折麦布的降脂作用，对于一些重度血脂升高的朋友，强度还不够。

PCSK9抑制剂类药物降脂强度大，但注射给药的方式使得很多朋友难以接受，好消息是，口服PCSK9抑制剂类药物的开发已经完成了二期临床，并且从近日在美国心脏病学会上公布的数据来看，结果还是很喜人的。

这个口服PCSK9抑制剂的代号是AZD0780，通过每天口服给药的方式用药，通过12周的二期临床试验发现，这种口服PCSK9抑制剂类药物，能够使低密度脂蛋白胆固醇下降50%以上，相当于强效他汀的降脂幅度，而且用药者无论是否服用他汀，该药物都显示出了类似的降脂疗效。

在降脂达标率方面，接受该药物治疗的受试者，低密度脂蛋白胆固醇降到1.4mmol/L以下的比例高达84%，而接受他汀药物治疗的受试者，其血脂控制达标率仅为13%。在安全性方面，该药物总体耐受性良好，二期临床阶段不良反应发生率与安慰剂组相当。

这样的数据告诉我们，在使用中低剂量他汀的基础上，如果血脂控制不达标的患者，他汀联合PCSK9抑制剂口服剂型，能够进一步高效降低血脂水平，显著提升血脂控制达标率，进一步降低心血管风险，这或许会成为将来取代依折麦布的新型他汀联合用药的好搭档。

半年一次的降脂针——降低脂蛋白a90%以上

脂蛋白a升高的问题，近年来引起了越来越多的重视。这个指标受遗传因素影响大，生活调理，他汀类药物等均无法有效降低该指标，但这个指标重度升高，却带来更大的心血管风险，不论是尚未发生心血管疾病的一级预防，还是已有心血管疾病的二级预防，脂蛋白a重度升高，都是一个值得重视的血脂干预指标。

目前还没有专门针对性降低脂蛋白a的药物获批上市，但是在研的品种却已有一些了，其中Zerlasiran 和 Lepodisiran 是进展较快，已经完成二期临床的两个药物，这两个药物都是小干扰RNA药物，也都是可以每6个月给药一次的新型药物，此类药物通过抑制脂蛋白a相关的载脂蛋白生成，从而降低脂蛋白a的水平。

二期临床数据显示，通过皮下注射给药，每6个月给药一次，这两个药物均能使受试者的脂蛋白a水平下降超过90%，可以说是重度脂蛋白a患者的福音。

对于存在重度脂蛋白a升高的患者来说，目前的主要降脂原则是积极加强其他血脂指标的控制，进一步降低心血管风险，而如果此类药物获批应用于临床，脂蛋白a这个心血管指标危险因素的控制，也将不再是一个难题。

APOC3抑制剂类药物——强效降低甘油三酯

甘油三酯指标的升高，目前已有的药物贝特类药物，和高纯度的鱼油制剂，降脂幅度有效，而且他汀与贝特类药物合用，也有诸多的相互作用风险。对于一些重度甘油三酯升高的患者，目前的临床药物也难以控制到达标水平。

就在2025年1月，新型的甘油三酯控制药物 Plozasiran 公布了二期临床结果，这个药物通过下调载脂蛋白C3（APOC3）的基因表达，从而达到强效降低甘油三酯水平的作用，每季度注射一次，能够使甘油三酯水平下降幅度超过80%，这对于难治性重度甘油三酯升高人群来说，使用你这个药物，能够进一步降低高甘油三酯带来的心血管风险和急性胰腺损伤风险。

CETP抑制剂类药物——新型降脂多面手

这类药物曾经和PCSK9抑制剂类药物都是多年前的降脂药物重要开发方向，PCSK9抑制剂已经广泛应用于临床，但CETP抑制剂类药物却因为这样那样的原因，例如未达到心血管疾病预防效果等，到目前还没有真正的此类药物获批上市。

但好消息是，目前新一代的CETP抑制剂类药物 Obicetrapib 获得了可喜的临床研究数据，目前该药物已经已经完成了9项一期临床，6项二期临床，还有3项临床研究正在进行中。

Obicetrapib 的二期临床数据显示，使用Obicetrapib +他汀治疗12周，低密度脂蛋白胆固醇水平在基线基础上降低了45%，载脂蛋白B降低了34%，脂蛋白a 比基线降低了33%，高密度脂蛋白胆固醇升高了179%。

在另一项二期临床研究中，Obicetrapib + 依折麦布的组合治疗至第84天时，与安慰剂相比低密度脂蛋白胆固醇降低了49%左右，血脂控制达标率高达70%以上，非高密度脂蛋白胆固醇水平，脂蛋白a水平等也都有显著下降，高密度脂蛋白胆固醇升高幅度也超过1倍以上。

总体来看，Obicetrapib在调节综合血脂谱方面，也是一个多面手，不论是配合他汀，还是搭配依折麦布使用，都能够提升血脂控制达标率，增强综合血脂谱调节，进一步降低心血管风险。

上述介绍的4个新型降脂药，都是已经进入三期临床的新型降脂药物，这些药物既可以单独使用，也可以和他汀等现有降脂药物合用，都能够达到提高血脂控制达标率，进一步降低心血管风险的作用，希望这些药物能够顺利通过三期临床，尽快进入国内应用于临床，为高血脂患者带来新的治疗选择。欢迎大家积极转发分享，让更多人看到更靠谱的健康科普知识。