北京
3月10日，药监局官网显示，翰森制药甲磺酸阿美替尼片新适应症获批上市，用于治疗含铂根治性放化疗后未出现疾病进展的不可切除的局部晚期表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
截图来源：药监局官网
阿美替尼是翰森制药开发的三代 EGFR-TKI，此前已在国内获批两项适应症，分别为：1）用于二线治疗既往经EGFR-TKI治疗进展，且 T790M 突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者；2）一线治疗具有EGFR 19del或L858R突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。
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POLESTAR研究
此次获批是基于 III 期 POLESTAR 研究的临床试验结果。2024 年 9 月，翰森制药在世界肺癌大会上公布了 POLESTAR 研究数据。
POLESTAR是一项双盲、安慰剂（PBO）对照的Ⅲ期研究，旨在探索阿美替尼在不可切除的EGFR敏感突变Ⅲ期NSCLC患者根治性放化疗后巩固治疗的疗效和安全性。在同步放化疗（cCRT）或序贯放化疗（sCRT）后未出现疾病进展的EGFR突变（Ex19del或L858R）不可切除的III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，以2:1的比例随机分配接受阿美替尼（110mg，每日口服一次）或安慰剂（PBO），直至根据RECIST v1.1标准出现疾病进展。主要终点是由盲法独立中央评估委员会（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期、其他疗效指标和安全性。
截至2024年2月5日，中国共有147例患者入组，其中94例分配至阿美替尼组，53例分配至安慰剂（PBO）组；试验组和对照组用于疗效评估的修订后意向性分析集（mITT）分别包括92例和50例患者。阿美替尼组的中位随访时间为16.36个月（范围0-33.2个月），安慰剂组为13.93个月（范围0-24.8个月）。阿美替尼组和安慰剂组的基线特征均衡：女性占比分别为54%和62%，19号外显子缺失（Ex19del）占比分别为41%和44%，ECOG体能状态（Performance Status，PS）0级的患者占比分别为19%和20%，IIIA期的患者占比分别为24%和22%。
研究结果：与安慰剂相比，阿美替尼显著改善了无进展生存期（PFS）（风险比HR 0.20，95%置信区间CI 0.11-0.35；p<0.0001）。 阿美替尼组的中位PFS为30.4个月（95%CI 17.2-未达到），而安慰剂组为3.8个月（95%CI 3.7-5.6） 。研究者评估的PFS结果与BICR评估的结果一致（HR 0.15，95%CI 0.08-0.28；p<0.0001）；研究者评估的中位PFS分别为阿美替尼组30.4个月（95%CI 22.1-未达到）和安慰剂组3.8个月（95%CI 3.7-5.6）。PFS的获益在所有预定义的亚组中保持一致。两组的中位总生存期（OS）均未达到（阿美替尼组成熟度为9.8%，安慰剂组为6.0%）。
所有因果关系的不良事件（AEs）在阿美替尼组和安慰剂组的患者中分别报告了98%和89%。 阿美替尼组和安慰剂组分别有45%和30%的患者报告了放射性肺炎，且无患者出现3级或更高级别的放射性肺炎。 阿美替尼组和安慰剂组最常见的3级或更高级别的治疗相关不良事件（TRAE）是血清肌酸磷酸激酶升高，分别占比6.4%和0%。 两组中所有其他3级或更高级别的TRAE在不到2%的患者中被报告。 导致终止用药的TRAE在阿美替尼组和安慰剂组中分别被报告在2.1%和1.9%的患者中。
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