Sci Adv 综述丨调控MAIT细胞向肠道迁移的潜在机制

黏膜相关恒定T(MAIT)细胞是分布于人体胃肠道最为广泛的一类固有样T细胞。MAIT细胞具有天然抗感染和组织修复能力，对维持黏膜免疫稳态至关重要。另一方面，在病理条件下，MAIT细胞因其促炎特性，可能损伤黏膜屏障。在稳态和炎症环境下，胃肠道菌群、趋化因子和组织粘附分子等多种信号能诱导MAIT细胞向胃肠道迁移。因此，了解如何调控MAIT细胞向胃肠道募集，未来将为胃肠道炎性疾病提供潜在治疗策略。

近日，清华大学深圳国际研究生院 （清华SIGS）Edwin Leeansyah团队在Science Advances发表了题为MAIT cell activation and recruitment in inflammation and tissue damage in acute appendicitis的综述文章。详尽阐述了在肠道稳态和炎症环境下，MAIT细胞如何被调控迁移至胃肠道。

与传统T细胞不同，MAIT细胞表达半恒定T细胞受体 (TCR) 。这一特殊TCR重排机制使得MAIT细胞可识别由非多态性主要组织相容性复合物I类相关蛋白 （MR1） 提呈的各种嘧啶相关抗原代谢物，其中包括来自核黄素生物合成的微生物代谢物。人体胃肠道富含可合成核黄素代谢产物的菌群，包括拟杆菌、芽孢杆菌、韦荣球菌和梭菌。当接收到微生物的刺激信号后 （主要是核黄素代谢产物） ，来自外周循环的幼稚MAIT细胞活化、成熟并增殖。因此，随着年龄增长以及胃肠道部位不同导致的菌群组成变化，可能直接影响MAIT细胞在胃肠道中的分布和功能。本综述探讨了年龄和解剖部位相关的微生物群落变化情况，以及对MAIT细胞在肠道中定植的潜在影响。

调控MAIT细胞向胃肠道迁移和驻留涉及2个关键因素：趋化因子-趋化因子受体轴和组织粘附分子（图3）。作为一类小的信号分子，趋化因子与免疫细胞表达的G蛋白偶联趋化因子受体结合，是动员生理和病理条件下宿主应答的始动因素。外周循环中的MAIT细胞高表达多种组织募集相关趋化因子受体，包括CCR2、CCR5、CCR6、CCR9、CXCR3和CXCR6，从而具备极强的迁移能力。值得注意的是，GPR15和GPR25可能调控MAIT细胞向胃肠道中特定部位迁移。在肠道感染、炎症环境下，趋化因子和趋化因子受体失调，导致MAIT细胞向肠道病变部位过度募集。

整合素可与细胞粘附分子 (CAM) 结合，是动员免疫细胞归巢的主要受体分子。派氏结和肠系膜淋巴结表达VCAM-1和MAdCAM-1，参与免疫细胞募集。转录组学分析显示，MAIT细胞表达多种整合素基因。迄今，整合素如何动员MAIT细胞向组织募集尚未可知。基于对传统胃肠道组织定植T细胞有关整合素调控归巢的认识，本综述首次阐述了整合素参与MAIT细胞募集的可能机制。

图3. 病理和生理条件下MAIT细胞向胃肠道募集

最后，由于缺乏有效人类模型探究MAIT细胞的生物学行为，Edwin Leeansyah团队开创性地构建了患者来源的3D肠道类器官系统，探讨了在急性阑尾炎中MAIT细胞的募集机制以及与肠上皮细胞间互作，该项研究发表在2024年Science Advances(PMID: 38865451) 杂志上。类器官可提供较为真实且复杂的组织样微环境，较好模拟人肠道中特定的黏膜组织结构，这一新兴手段将有助于深入了解MAIT细胞在稳态和炎症条件下的生物学行为。

综上，通过调控MAIT细胞在胃肠道中的迁移和动员过程，从而靶向MAIT细胞归巢可为治疗多种胃肠道疾病提供更为有前景的治疗策略。未来，关于如何将这些概念转化为有效临床治疗手段的科学研究尤为重要。

Edwin Leeansyah副教授 （生物医药与健康工程研究院，清华SIGS） 是本文的通讯作者。 博士生伍政宇是本文的第一作者。博士生陈星池和博士后韩菲是本文的共同作者。

https://www.science.org/doi/full/10.1126/sciadv.adu4172

制版人：十一

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