中国国家药品监督管理局批准威络益（佐妥昔单抗）一线治疗晚期胃或胃食管交界处腺癌

-中国胃癌的患病人数和死亡病例全球最高

-佐妥昔单抗是中国首个且目前唯一获批的靶向claudin18.2的疗法，35%的中国晚期胃和胃食管交界处癌患者该生物标记物表达阳性

-据GLOW和SPOTLIGHT两项III期研究结果显示,靶向claudin18.2单克隆抗体的治疗显著延长了无进展生存期和总生存期[3,4]

东京2025年1月6日/美通社/ -- 安斯泰来制药集团（TSE：4503，总裁兼首席执行官：冈村直树，"安斯泰来"）今天宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准 威络益 (通用名：注射用佐妥昔单抗,以下简称佐妥昔单抗) 联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于CLDN18.2阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的一线治疗。佐妥昔单抗是NMPA批准的首个靶向胃部肿瘤细胞表达生物标记物CLDN 18.2的单克隆抗体，为癌症的治疗提供了一种高度靶向疗法。

胃癌是中国与癌症相关死亡的第三大因素，2022年导致超过26万例死亡。[5]由于早期胃癌的症状通常难以察觉，约60%的中国患者在疾病的晚期阶段才得以诊断，[6]这个阶段的治疗手段相对有限，且通常预后不佳。中国晚期胃癌患者的五年平均生存率仅为9.1%，这意味着治疗上迫切需要突破性的选择，延缓疾病进展并延长患者的生命。[7]

III期GLOW研究全球首席研究者，中国广州中山大学肿瘤防治中心院长、所长及中国临床肿瘤学会（CSCO）理事长，徐瑞华教授

"全球III期注册临床GLOW研究中，中国大陆的患者比例约为30%，其研究结果证实了佐妥昔单抗联合化疗方案能够为CLDN18.2阳性、HER2阴性晚期胃和胃食管交界处癌患者带来显著的长生存获益。研究的中国亚组数据分析的结果也显示出中国胃癌患者群体得到了实质性的生存获益与生活质量提升。近日国家药品监督管理局批准了佐妥昔单抗在中国上市，我们非常激动，它将为我国晚期胃癌患者增添一项宝贵且有效的一线治疗选择。"

III期SPOTLIGHT研究中国首席研究者，中国人民解放军总医院第五医学中心，徐建明教授

"我们十分高兴地看到NMPA批准了佐妥昔单抗在中国上市。SPOTLIGHT研究探索了佐妥昔单抗联合化疗方案在CLDN18.2阳性、HER2阴性晚期胃和胃食管交界处癌患者一线治疗中的疗效与安全性，在PFS与OS等关键指标上，呈现出统计学上的显著差异。中国亚组的数据分析展现出与全球数据一致的生存和安全性获益，揭示了这些数据在满足中国晚期胃癌临床治疗需求方面所具备的深远意义，为我们在未来制定晚期胃癌治疗策略时提供了有价值的参考与洞见。"

安斯泰来公司高级副总裁兼免疫肿瘤学开发主管，博士、工商管理学硕士，Moitreyee Chatterjee-Kishore

"约35%的中国晚期转移性胃和胃食管交界处癌为CLDN18.2阳性。通过佐妥昔单抗靶向这一生物标记物，我们能够激活选择性死亡细胞，从而减少肿瘤中CLDN18.2阳性细胞的数量。NMPA对佐妥昔单抗的批准，为中国患者提供了新的一线精准治疗方案，也是对我们在癌症治疗领域中持续不断创新和突破的一种支持。"

GLOW及SPOTLIGHT两项III期临床研究的结果支持了NMPA的批准，这两项临床研究分别入组了145位和36位中国大陆地区的患者。[3,4]GLOW研究评估了佐妥昔单抗联合CAPOX（一种包括卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案）对比安慰剂联合CAPOX的疗效[4]。SPOTLIGHT研究评估了佐妥昔单抗联合mFOLFOX6（一种包括奥沙利铂、亚叶酸和改良的5-氟尿嘧啶的联合化疗方案）对比安慰剂联合mFOLFOX6的疗效[3]。研究结果显示与其他标准化疗相比，符合条件的胃和胃食管交界处癌患者使用佐妥昔单抗治疗在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面都有统计学上显著的改善。[3,4]在 GLOW 研究中，使用佐妥昔单抗联合 CAPOX 治疗组的中位无进展生存为 8.21 个月，安慰剂联合 CAPOX 为 6.80 个月，中位总生存期分别为 14.39 个月和 12.16 个月。[4]在 SPOTLIGHT 研究中观察到类似的疗效，佐妥昔单抗联合mFOLFOX6 ，中位无进展生存期 为 10.61 个月，安慰剂加 mFOLFOX6 为 8.67 个月。中位总生存期分别为 18.23 个月和 15.54 个月。[3]在 SPOTLIGHT 和 GLOW 研究中，佐妥昔单抗治疗组与对照组严重治疗中出现的不良事件（TEAEs）的发生率相似。佐妥昔单抗治疗组报告的最常见所有等级 TEAEs 包括恶心、呕吐和食欲减退。[3,4]

安斯泰来已经在2024财年（截止于2025年3月31日）的财务预测中，体现了这项批准带来的影响。

关于局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界处癌

胃和胃食管交界处癌在组织学上具有相似性，治疗指南推荐采取相同的治疗管理，且在治疗中常表现出一致的反应。[8]中国2022年胃癌新发病例超过358,000例。[5]胃癌是中国与癌症相关死亡的第三大因素，2022年导致超过26万例死亡。[5]胃食管交界处腺癌起源于食管与胃相连的前两英寸（5厘米）区域。[9]

由于早期胃癌的症状常与更常见的胃良性疾病重叠，胃癌往往在晚期或转移阶段，或癌细胞从肿瘤原发部位扩散到身体其他组织或器官后，才被诊断出来。[10]

早期迹象和症状可能包括消化不良或烧心、腹部疼痛或不适、恶心和呕吐、饭后胃胀、食欲减退。[10,11]晚期胃和胃食管交界处癌的症状可能包括不明原因的体重减轻、虚弱和疲劳、进餐时哽咽感、呕血或便血。[10,11,12]胃和胃食管交界处癌相关的风险因素可能包括年龄增长、男性、家族史、幽门螺杆菌感染、吸烟和胃食管反流病（GERD）。[13,14]

研究性试验

关于GLOW III期临床研究

GLOW是一项全球、多中心、双盲、随机的III期研究，评估佐妥昔单抗+CAPOX（一种包括卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案）与安慰剂+CAPOX一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌患者的疗效和安全性。该研究在美国、加拿大、英国、欧洲、南美和亚洲（包括中国在内）的166个研究中心招募了507名患者。主要终点是对比接受佐妥昔单抗联合CAPOX治疗的患者与接受安慰剂联合CAPOX治疗的患者的无进展生存期(PFS)。次要终点包括总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)、安全性和耐受性以及生活质量参数。[4]

GLOW研究数据最初在2023年3月美国临床肿瘤学会（ASCO）全体会议上公布，应邀在6月3日的2023 ASCO年度会议上就该研究数据再次做了口头报告，后续在7月31日发表于《自然医学》期刊。[4]

欲了解更多信息，请访问clinicaltrials.gov网站，识别码为NCT03653507。

关于SPOTLIGHTIII期临床研究

SPOTLIGHT是一项全球、多中心、双盲、随机的III期研究，评估佐妥昔单抗+mFOLFOX6（一种包括奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶的联合用药方案）与安慰剂+mFOLFOX6一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌患者的疗效和安全性。该研究在美国、加拿大、英国、澳大利亚、欧洲、南美和亚洲（包括中国在内）的215个研究中心招募了565名患者。主要终点是对比接受佐妥昔单抗联合mFOLFOX6治疗的受试者与接受安慰剂联合mFOLFOX6治疗的受试者的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、安全性和耐受性以及生活质量参数。[3]

SPOTLIGHT的临床研究数据已于1月19日在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）胃肠道肿瘤研讨会上以口头报告方式公布，随后于2023年4月14日在《柳叶刀》杂志上发表。[3]

欲了解更多信息，请访问clinicaltrials.gov网站，识别码为NCT03504397。

关于佐妥昔单抗

佐妥昔单抗是同类首创的单克隆抗体（mAb），专门设计并用于靶向CLDN18.2阳性的肿瘤细胞，CLDN18.2是一种跨膜蛋白。佐妥昔单抗联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于CLDN18.2阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的一线治疗。

佐妥昔单抗已经在世界多个国家被批准上市，包括日本、英国、韩国、美国、加拿大、巴西和中国，另外得到了欧盟委员会的市场授权，在全部27个国家欧洲以及冰岛、列支敦士登和挪威有效。GLOW及SPOTLIGHT两项III期临床研究的积极结果支持了监管注册部门的批准。研究结果显示，与标准化疗相比，符合条件的胃和胃食管交界处癌患者接受佐妥昔单治疗在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面都有统计学上显著的改善。[3,4]在SPOTLIGHT和GLOW两项III期临床研究中，全部筛选患者中约38%为CLDN18.2阳性，35%中国筛选患者CLDN18.2阳性。其定义为≥75%的肿瘤细胞中显示出中度至强的CLDN18膜染色，使用罗氏的 VENTANA® CLDN18（43-14A）RxDx试剂盒进行评估和确认。[3,4]

通过结合CLDN18.2，佐妥昔单抗通过激活两种独特的免疫系统通路——抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）——实现癌细胞死亡，并抑制肿瘤的生长。[15]这种以CLDN18.2为靶点的治疗专注于在胃和胃食管交界处癌中阳性表达的生物标志物，有望帮助识别最有希望可能对治疗产生反应的患者。

靶向CLDN 18.2研究性产品管线

转移性胰腺癌的II期扩展研究正在进行中，全球入组393例患者。该试验是一项随机、多中心、开放标签研究，旨在评估研究佐妥昔单抗联合吉西他滨加白蛋白结合型紫杉醇一线治疗CLDN18.2阳性转移性胰腺癌患者（即根据经验证的免疫组化检测分析判定，≥75%的肿瘤细胞中显示中度至强的CLDN18膜染色）的安全性和疗效。欲了解更多信息，请访问clinicaltrials.gov网站，识别码为NCT03816163。

除佐妥昔单抗之外，我们的首要焦点是免疫肿瘤学开发团队正在开发的ASP2138，研究处于患者入组阶段。ASP2138是一种双特异性单克隆抗体，可以与CD3 和Claudin 18.2结合，目前在进行转移或局部晚期不可切除的胃和胃食管交界处腺癌或胰腺癌患者的1/1b期临床研究。在研药物的安全性和疗效尚未在讨论中的应用领域得到证实。欲了解更多信息，请访问clinicaltrials.gov网站，识别码为NCT05365581。

不保证这些研究性药物能获得监管部门的批准在商业上用于正在研究的应用领域。

关于安斯泰来

安斯泰来是一家全球生命科学公司，致力于将创新科学转化为患者的价值。我们在肿瘤、眼科、泌尿、免疫和女性健康等疾病领域提供变革性的治疗方案。通过我们研究与开发项目，我们正在为具有高度未满足医疗需求的疾病开创全新的医疗解决方案。了解更多信息，请访问：www.astellas.com

警示说明

本新闻稿中，有关当前计划、估计、战略和信念以及其他非历史事实的陈述，均为关于安斯泰来未来表现的前瞻性陈述。这些陈述是根据管理层结合当前可获得的信息而形成的当前假设和信念得出的，并涉及已知和未知的风险与不确定性。许多因素可能导致实际结果与前瞻性陈述中讨论的结果产生重大差异。这些因素包括但不限于：（i）与制药市场有关的一般经济条件和法律法规的变化，（ii）货币汇率波动，（iii）新产品上市的延迟，（iv）安斯泰来无法有效地销售现有产品和新产品，（v）安斯泰来无法继续有效地研究和开发在竞争激烈的市场中被客户接受的产品，以及（vi）第三方侵犯安斯泰来的知识产权。

本新闻稿中涉及的药物的安全性和有效性正在研究中，尚未确定。不能保证这些研究中的药品将获得监管当局的批准，可用于商业用途。本新闻稿中包含的有关药品（包括当前正在开发的产品）的信息不构成广告或医疗建议。

本新闻稿是根据安斯泰来集团2025 年1 月6日发布的新闻翻译的译文。所有内容以英语为优先解释。如欲了解原文，请点击：https://www.astellas.com/en/news/29626

References

[1] World Cancer Research Fund International. Stomach Cancer Statistics. Available at:https://www.wcrf.org/cancer-trends/stomach-cancer-statistics/Last accessed: January 2025.

[2]Shitara K, Xu R-H, MoranDM, et al. Global prevalence of CLDN18.2 in patients with locally advanced (LA) unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction (mG/GEJ) adenocarcinoma: Biomarker analysis of two zolbetuximab phase 3 studies (SPOTLIGHT and GLOW).J Clin Oncol. 2023;41:4035.

[3]Shitara K, Lordick F, Bang Y-J, et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial.The Lancet.2023;401(10389):1655-1668.

[4]Shah MA, Shitara K, Ajani JA, et al. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial.Nat Med.2023;29(8):2133-2141.

[5]World Health Organization, International Agency for Research on Cancer. Globocan China Factsheet. Available at:https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/populations/160-china-fact-sheet.pdfLast accessed: January 2025.

[6]Astellas data on file. CancerMPact®Treatment Architecture - Gastric Cancer, China. Published May 2023. Based on fieldwork conducted in March 2023.

[7]Li H, Zhang H, Zhang H, et al. Survival of gastric cancer in China from 2000 to 2022: A nationwide systematic review of hospital-based studies.J Glob Health. 2022;12:11014.

[8]Barra WF, Moreira FC, Pereira Cruz AM, et al. GEJ cancers: gastric or esophageal tumors? Searching for the answer according to molecular identity. Oncotarget. 2017;8(61):104286-104294.

[9]American Cancer Society. About esophagus cancer (03-20-2020). Available at: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8614.00.pdf. Last accessed: January 2025.

[10]American Cancer Society. Stomach Cancer Early Detection, Diagnosis, and Staging. Signs and Symptoms of Stomach Cancer (10-02-2024). Available athttps://www.cancer.org/cancer/stomach-cancer/detection-diagnosis-staging/signs-symptoms.html. Last accessed: January 2025.

[11]National Cancer Institute. Stomach Cancer Symptoms (10-30-2024). Available at:https://www.cancer.gov/types/stomach/symptoms.Last accessed: January 2025.

[12]The Royal Marsden. Stomach cancer symptoms: What are the signs of gastric cancer? (05-23-2022). Available at:https://www.royalmarsden.nhs.uk/private-care/news-and-blogs/stomach-cancer-symptoms-what-are-signs-gastric-cancer. Last accessed: January 2025.

[13]American Cancer Society. Stomach cancer causes, risk factors and prevention (01-22-2021). Available at:https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8839.00.pdf. Last accessed: January 2025.

[14]American Cancer Society. Esophageal cancer causes, risk factors, and prevention (06-09-2020). Available at:https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8615.00.pdf. Last accessed: January 2025.

[15]Sahin U, TüreciÖ,Manikhas G, et al. FAST: a randomised phase II study of zolbetuximab (IMAB362) plus EOX versus EOX alone for first-line treatment of advanced CLDN18.2-positive gastric and gastro-oesophageal adenocarcinoma.Ann Oncol.2021;32(5):609-19.