药品包装系统密封性验证：国内外标准与实践的深度探索

一、引言

在药品行业，药品包装密封完整性验证已成为确保药品质量和安全性的关键环节。随着一致性评价工作的推进，化学药品注射剂的密封性问题更是备受瞩目。为了规范这一领域的研究，CDE多次强调注射剂密封完整性的重要性，并发布了相关技术指南。本文将深入探讨药品包装密封完整性验证的方法，并参考国内外药典的相关要求。

二、国内外药典对密封完整性的指导

• 美国药典USP1207：对容器密封完整性进行了详尽的描述，包括包装完整性测试方法的选择（USP 1207.1）、泄漏测试方法（USP 1207.2）以及密封质量测试方法（USP1207.3）。
• 欧洲EMA：虽然强调了容器密封性的重要性，但并未发布针对性的研究指南。
• 中国CDE：发布了“化学药品注射剂包装系统密封性研究技术指南”，为药品生产企业提供了明确的指导。
• 国家药典委员会：已委托相关机构进行药品包装密封完整性标准的研究起草工作。

三、药品包装密封完整性验证方法

1.概率性方法

• 微生物挑战法：一种常用的测试方法，通过微生物的渗透来验证包装的密封完整性。
• 染料穿透法（色水法）：应用广泛，通过染料渗透来检测包装的泄漏情况，从而验证其密封完整性。
• 气泡产生法：通过观察气泡来判断包装是否泄漏，进而验证其密封完整性。

2.确定性测试方法

• 真空衰减法：通过测量包装内真空度的变化来评估包装的密封完整性。
• 压力衰减法：利用压力变化来检测包装的泄漏情况，从而验证其密封完整性。
• 质量提取法：通过测量包装内气体的质量变化来评估包装的密封性，进而验证其完整性。
• 顶空气体法：利用顶空气体的成分变化来检测包装的泄漏情况，从而验证其密封完整性。
• 高压放电法：利用高压放电产生的等离子体来检测包装的微小泄漏，验证其密封完整性。
• 示踪气体法：通过引入示踪气体来检测包装的泄漏情况，从而验证其密封完整性。

四、药品包装密封完整性验证方法的选择与应用

• 考虑因素：在选择密封完整性验证方法时，需要考虑包装形式、包装材质、内容物以及应用场景等众多因素。
• 方法确认：需要在前期做好确定性方法的方法确认，以及与微生物等方法的关联性能研究，以确保验证结果的准确性和可靠性。
• 灵敏度要求：所选方法的灵敏度应能够满足用户的最大可接受泄漏限度（MALL值），从而确保包装的密封完整性。

五、无菌检查与密封完整性验证的替代

• 无菌检查的问题：无菌检查工作量大且破坏性大，样品消耗量大，且操作繁琐。
• 密封完整性验证的替代：CDE的技术指南建议在注射剂稳定性考察的初期和末期进行无菌检查，而在其他时间点可采用药品包装密封完整性验证来替代无菌检查，从而简化操作流程，降低成本。
• 成本降低：通过采用密封完整性验证来替代部分无菌检查，可以大大降低企业的成本，提高生产效率。

六、济南三泉中石贡献

• 技术研发：济南三泉中石实验仪器有限公司在药品包装密封完整性验证技术上投入了大量研究力量，成功研发出系列化的密封性检测仪器，为国产仪器替代进口设备做出了积极贡献。
• 参与标准制定：积极参与国家药典委员会组织的药品包装密封完整性测试方法数据积累及验证工作，为推动国内相关标准的制定和完善做出了重要贡献。
• 未来展望：预计在未来将填补国内药品包装密封完整性测试标准的空白，为药品行业的健康发展提供有力支持。

七、结语

药品包装密封完整性验证是确保药品质量和安全性的重要环节。通过借鉴国内外药典的指导，结合先进的测试技术和方法，我们可以不断提升药品包装的密封完整性和质量水平，为患者的健康保驾护航。

以上文章由济南三泉中石实验仪器有限公司提供！