RAS基因,也称为鼠肉瘤病毒,包括与人类肿瘤相关的三个基因(KRAS、HRAS和NRAS)。其中,KRAS在癌症中的突变发生率最高,约占病例的80-85%。影响细胞增殖和迁移,对癌症的发展至关重要。人类癌症中KRAS G13D突变是KRAS蛋白13位点的甘氨酸转变成天冬氨酸,KRAS G13D 突变( G13D系列 )结直肠癌患者,约占结直肠癌患者所有KRAS突变的8%。当KRAS蛋白发生突变时,其结构和功能发生变化,导致GDP结合能力下降,GTPase活性降低,KRAS-GTP在体内堆积,下游信号通路作为第二信使持续激活,导致癌细胞复制增殖。
在目前的研究中,MRTX1133对KRAS G13D突变的DLD-1细胞有一定的抑制作用。IC50在28 nM左右。针对KRAS G13D突变的特异性抑制剂有待进一步研发。
爱思益普拥有LI-COR公司的Odyssey DLx双色红外荧光成像平台,可在细胞微孔板中进行In cell western assay(ICW) 分析,结合了Western Blot的特异性和ELISA的可重复性和高通量。可直接检测细胞内蛋白水平,磷酸化水平,受体活化水平等。
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