利妥昔单抗联合化疗方案 : PCNSL长期治疗新策略

【CMT&CHTV 文献精粹】

导语：原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种罕见的、预后较差的非霍奇金淋巴瘤，其病变局限于脑、脊髓、软脑膜和眼睛。随着人口老龄化，PCNSL的发病率在过去几十年中有所上升。本文分享了一篇国际III期临床试验成果并深入分析，该研究针对原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）患者，探讨了利妥昔单抗联合化疗方案的长期疗效，为临床提供了最新的循证证据。

2024年4月，《Neuro-oncology》杂志发表了《Survival, neurocognitive function, and health-related quality of life outcomes after rituximab—methotrexate, BCNU, teniposide, and prednisolone for primary CNS lymphoma: Final results of the HOVON 105/ALLG NHL 24 study》一文，评估了包括利妥昔单抗在内的联合化疗方案对PCNSL患者生存率、神经认知功能（NCF）和健康相关生活质量（HRQoL）的影响。
研究方法
本研究是一项国际多中心、随机、III期临床试验，目标是评估利妥昔单抗在治疗新诊断的PCNSL患者中的疗效。研究纳入了199名年龄在18至70岁、WHO标准评为0至3的非免疫缺陷PCNSL患者，随机分为两组：MBVP组接受标准化疗方案MBVP（包含高剂量甲氨蝶呤、BCNU、替尼泊苷和泼尼松），R-MBVP组在MBVP基础上加用利妥昔单抗。缓解后的患者进一步接受了高剂量阿糖胞苷巩固治疗，60岁以下患者还接受了减量全脑放疗（WBRT）。主要终点为无事件生存率（EFS），次要终点包括总生存率（OS）、NCF和HRQoL。使用IPCG标准评估治疗反应，并通过EORTC QLQ-C30和QLQ-BN20问卷在多个时间点评估NCF和HRQoL。
研究结果
无事件生存率与总生存率本研究的中位随访时间为82.3个月，结果显示：随访期间，与MBVP化疗方案相比，联合利妥昔单抗的治疗方案（R-MBVP）并未显著提高无事件生存率（EFS）（风险比[HR]=0.85，95%置信区间[CI]: 0.61–1.18，P=0.33）。此外，MBVP组和R-MBVP组的5年OS分别为49%（95%CI: 39%–59%）和53%（95%CI: 43%–63%），MBVP+利妥昔单抗的联合治疗方案并未显著改善患者的长期生存率。

复发情况研究人员进一步分析了疾病复发与进展情况，发现在随访期间，患者复发率持续存在，且复发事件至少在治疗后10年内均有发生。具体而言，MBVP组中有63例复发，R-MBVP组中有48例复发，其中86%的患者因淋巴瘤去世。复发的解剖位置分析显示，72%的患者复发于脑实质，14%在眼内，而仅有4%分别在脑脊液或全身复发。
神经认知功能与健康相关生活质量在对NCF和HRQoL的长期评估中，结果显示，治疗后患者的NCF和HRQoL在临床意义上有显著改善，并在60个月的随访期内基本保持稳定。而运动速度的评分在24至60个月的随访期间出现了临床意义上的下降。个体水平的分析揭示，与基线相比，记忆领域有50%的患者在60个月时显示出临床意义上的改善，而47%的患者在相同时间点表现出运动速度的临床意义上的下降。
年龄作为预后因素多变量Cox回归分析结果强调了年龄作为PCNSL患者预后的一个重要因素。年龄超过60岁的患者的EFS和OS的风险比分别为2.39（95% CI: 1.66–3.45）和2.33（95% CI: 1.55–3.51），表明年龄较大的患者预后较差。这一发现可能与研究中对不同年龄段患者采取的差异化治疗方案有关。

疲劳的长期影响及患者生活质量在对疲劳水平的长期跟踪中，研究指出，尽管治疗后疲劳状况有所改善，但长期疲劳的问题仍然存在。数据显示，在60个月的随访期结束时，与基线相比，有31%的患者的疲劳评分显示出临床意义上的增加。这一发现突显了对PCNSL患者进行长期疲劳管理和支持的必要性。
总结
本文采用前瞻性、随机化的III期研究设计，以及长达7年的随访时间，为PCNSL治疗的长期效果提供了宝贵的数据。此外，研究对神经认知功能和生活质量的深入评估，为临床医生提供了全面的治疗考量因素。尽管利妥昔单抗未能显示出生存优势，但其对神经认知功能的潜在影响仍值得进一步研究。未来的研究应继续探索更有效的治疗方法，同时注重改善患者的长期生活质量。
参考文献：Bromberg JEC, Issa S, van der Holt B, et al. Survival, neurocognitive function, and health-related quality of life outcomes after rituximab-methotrexate, BCNU, teniposide, and prednisolone for primary CNS lymphoma: Final results of the HOVON 105/ALLG NHL 24 study [J]. Neuro Oncol. 2024;26(4):724-734. doi:10.1093/neuonc/noad224
编辑：且行

二审：清扬

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排版：半夏