突破！司美格鲁肽为非糖尿病肥胖患者带来持久减重希望

【CMT&CHTV 文献精粹】

导语:本研究显示，GLP-1受体激动剂司美格鲁肽（2.4毫克/周）在非糖尿病肥胖患者中显著减重，相对体重平均减少12.1%，绝对体重减少12.3公斤。治疗组85.8%达到至少5%的体重减轻，33.4%达到至少20%的体重减轻。研究为肥胖症药物治疗提供了新策略。

肥胖症是全球范围内的公共卫生问题，传统的肥胖治疗手段，如生活方式改变（包括饮食控制和增加运动），虽然对一部分人有效，但对于许多患者来说，长期维持体重减轻仍然是个挑战。近年来，随着对肥胖症病理机制的深入了解，抗肥胖药物正在快速发展。然而，现有的抗肥胖药物在减重效果、安全性和持久性方面仍有局限，这些局限包括效果不明显、副作用大、长期使用效果递减等问题。

2024年4月，《American Journal Of Cardiology》杂志发表了一篇《Long-Term Efficacy and Safety of Once-Weekly Semaglutide for Weight Loss in Patients Without Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials》的文章，介绍了一种GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂——Semaglutide在减重方面的长期有效性和安全性，为其应用于肥胖症的临床治疗提供了循证依据。

研究方法

本研究是一项系统评价和元分析，旨在评估一周一次皮下注射2.4毫克司美格鲁肽（一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂）在非糖尿病肥胖患者中的长期减重效果和安全性。研究纳入了MEDLINE、Embase和Cochrane Library数据库中至少随访68周的随机对照试验（RCTs），并采用了随机效应模型进行数据分析。

研究结果

体重减轻的效果显著

结果显示，与安慰剂相比，司美格鲁肽治疗在长期相对体重减少方面表现出显著效果，其中治疗组的相对体重平均减少了12.1%（95% CI -13.5, -10.7），这一数据在统计学上具有显著性。在绝对体重减少方面，司美格鲁肽组平均减少了12.3公斤（95% CI -13.6, -11.0），这一减重效果在肥胖治疗领域是相当可观的。

减重达标率的大幅提升

在治疗期末，达到≥5%体重减轻的患者比例在司美格鲁肽组为85.8%，而安慰剂组为34.7%，相对风险（RR）为2.37（95% CI 1.67, 3.36），表明使用司美格鲁肽的患者有超过两倍的概率达到这一减重目标。更引人注目的是，33.4%的司美格鲁肽组患者实现了≥20%的体重减轻，而安慰剂组仅有2.2%，相对风险高达15.08（95% CI 9.31, 24.43），这一结果在肥胖治疗中尤为引人注目。

心血管风险因素的改善

除了体重减轻，司美格鲁肽还对心血管风险因素产生了积极影响。治疗组的BMI平均下降了4.3 kg/m²（95% CI -4.9, -3.7），腰围平均减少了9.2厘米（95% CI -10.0, -8.4），收缩压平均下降了4.8 mmHg（95% CI -5.8, -3.7），舒张压平均下降了2.5 mmHg（95% CI -3.2, -1.8）。这些改善对于降低肥胖患者的心血管疾病风险具有重要意义。

安全性考量

在安全性方面，司美格鲁肽组的不良事件发生率较高，尤其是胃肠道不良事件，包括恶心、便秘、腹泻和呕吐等。然而，这些不良事件大多数是轻度至中度的，并且是暂时性的，不需要中断治疗。严重不良事件（SAEs）的发生率在司美格鲁肽组为9.4%，安慰剂组为6.6%，但这一差异在统计学上不显著（RR: 1.36; 95% CI 0.51, 3.60）。此外，两组的死亡率相似，且无死亡事件被认为与治疗直接相关。

总结

本研究通过长期、大规模的临床试验数据和严格的系统评价方法，不仅证实了司美格鲁肽在非糖尿病肥胖患者中的减重效果，还提供了关于其心血管风险因素改善的有力证据。此外，司美格鲁肽的副作用虽然较为常见，但大多数为轻度且可管理，这为其在临床应用中提供了安全性保证。这项研究为肥胖症的药物治疗提供了新的策略，也为未来的研究方向和临床实践指明了道路。随着更多类似药物的研发和应用，临床有望在肥胖症治疗领域取得更多突破。

参考文献：

Moiz A, Levett JY, Filion KB, et al. Long-Term Efficacy and Safety of Once-Weekly Semaglutide for Weight Loss in Patients Without Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials[J]. Am J Cardiol. 2024 Apr 26:S0002-9149(24)00319-9. doi: 10.1016/j.amjcard.2024.04.041. Epub ahead of print. PMID: 38679221.

编辑：连翘

二审：清扬

三审：碧泉

排版：半夏