晚期癌症PFS翻3倍！默沙东/科伦博泰ADC临床3期结果亮眼

▎药明康德内容团队编辑

2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会摘要在今日正式公布。默沙东（MSD）与科伦博泰（Kelun-Biotech）所联合开发的TROP2靶向抗体偶联药物（ADC）sacituzumab tirumotecan（SKB264/MK-2870）在治疗经治晚期三阴性乳腺癌（TNBC）的一项3期试验当中展现亮眼结果。分析显示，接受SKB264单药治疗的TROP2高表达患者的无进展生存期（PFS）是化疗组患者的3倍以上。

在这项随机3期临床试验中，研究人员检视了SKB264（n=130）与医生选择的化疗（艾日布林、长春瑞滨、卡培他滨或吉西他滨，n=133）相比，用于治疗局部复发或转移性TNBC患者的疗效与安全性，这些患者曾接受过两种或两种以上的疗法，其中至少有一种是针对转移性疾病的。该试验主要终点是通过盲法独立中央审评（BICR）确定的PFS。患者的TROP2表达是通过免疫组织化学（IHC）染色的半定量H评分来确定。

截至2023年6月21日的中期分析结果显示，试验达到PFS的主要终点。SKB264组患者的疾病进展或死亡风险降低69%（HR=0.31，95% CI：0.22-0.45，P<0.00001）。由BICR评估SKB264组的中位PFS为5.7个月（95% CI：4.3-7.2），化疗组患者的中位PFS则为2.3个月（95% CI：1.6-2.7），其中SKB264组与化疗组患者的6个月无进展生存率分别为43.4%与11.1%。针对肿瘤TROP2表达H评分>200患者的亚组分析显示，SKB264组的中位PFS为5.8个月，是化疗组患者（1.9个月）的3倍以上（HR=0.28，95% CI：0.17-0.48）。

截至2023年11月30日，针对患者总生存期（OS）的首次预定中期分析显示，在中位随访10.4个月期间，SKB264组的OS具有统计学显著优势（HR=0.53；95% CI：0.36-0.78；P=0.0005）。SKB264组的中位OS尚未达到（95% CI：11.2-NE），化疗组的中位OS为9.4个月（95% CI：8.5-11.7）。BICR评估SKB264组的客观缓解率（ORR）为43.8%，化疗组则为12.8%。

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最常见的≥3级治疗相关不良事件（SKB264组vs化疗组）是中性粒细胞计数减少（32.3% vs 47.0%）、贫血（27.7% vs 6.1%）和白细胞计数减少（25.4% vs 36.4%）。

乳腺癌是世界上女性中最常见，也是导致女性死亡最常见的癌症类型。中国是乳腺癌大国，2020年新发乳腺癌约42万例，并导致近12万人死亡。根据乳腺癌表达的激素受体（HR）和人表皮生长因子受体2（HER2）水平的不同，乳腺癌可以被分为不同的亚型。如果HR和HER2都为阴性，则属于三阴性乳腺癌。三阴性乳腺癌因其易转移、难治疗、复发率高被认为是“最难治的乳腺癌”。TROP2蛋白在TNBC中高度表达并与较差的生存率相关。

SKB264是一款TROP2靶向ADC，采用新型、可水解连接子与有效载荷贝洛替康（belotecan）衍生物拓扑异构酶I抑制剂结合所形成，其药物抗体比（DAR）高达7.4。该连接子能够在细胞外进行pH依赖性裂解，也能够在细胞内通过酶作用发生裂解，以释放具膜渗透性的有效载荷，让它们在杀伤吞入ADC的癌细胞之后，能够杀死附近的癌细胞，产生“旁观者效应”（bystander effect）。

SKB264已经先后4次被中国国家药监局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗品种，其首个上市申请也获得CDE受理，并被纳入优先审评，针对适应症为三阴性乳腺癌。科伦博泰已有偿独家许可默沙东在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）以外开发、使用、制造及商业化该疗法。

在今年美国癌症研究协会（AACR）大会上，两家公司也公布SKB264用以治疗晚期胃癌或胃食管交界部癌（GEJ）患者2期研究的初步疗效。分析显示，41例疗效可评估患者的ORR为22.0%（9例部分缓解，2例待确认），疾病控制率（DCR）达80.5%。

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参考资料：

[1] Sacituzumab tirumotecan (SKB264/MK-2870) in patients (pts) with previously treated locally recurrent or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC): Results from the phase III OptiTROP-Breast01 study. Retrieved May 23, 2024 from https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/239101

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