CAR-T免疫细胞治疗新用法 | 基因编辑外，国家研究团队在治愈艾滋病上的尝试

引言

基因编辑、M10 CAR-T细胞疗法的出现，让我们看到了艾滋病治疗的新可能。也许在不久的将来，我们不再需要长期依赖药物，就能更安全、更有效地治疗艾滋病。而且，这种方法可能还会为治疗其他病毒性疾病提供新的方向。

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现有成果

艾滋病，这一全球性的难题，已经影响了约3800万人的生活。尽管我们现有的抗逆转录病毒治疗（ART）在遏制病情上已取得了不小的成果，但它却无法将HIV-1病毒从体内彻底清除。患者往往需要长期甚至终身依赖药物，同时还要面临药物毒性和耐药性的潜在风险。

用一个比喻手法，传统的ART治疗就像是一个修剪刀，在努力修剪着这些大量繁殖的HIV-1病毒“杂草”，让它保持在一定范围内，无法继续往外蔓延。

但是，治标不治本，这些“杂草”的根——病毒储库，总能在身体这片土地的某些隐蔽的角落潜伏下来。一旦我们停止用修剪刀修剪，这些“杂草”就会迅速生长，重新占据领地。

以上，就是我们使用ART治疗AIDS病的机制了，能做到缓解，已经是ART治疗的极限了。

毫无疑问的，抗逆转录病毒治疗（ART）是抗击HIV的一把好手，但它并非毫无副作用。ART会导致包括消化系统问题，比如恶心和腹泻；神经系统也可能受到挑战，头痛和眩晕可能找上门来；血液系统和皮肤也可能受到影响，出现贫血或皮疹等问题。

因此，我们迫切需要寻找一种更为温和且有效的治疗方法，能够真正地拔除HIV-1病毒这根顽固的“杂草”，让患者摆脱对药物的长期依赖，实现真正的病情缓解。

这无疑是我们在征服艾滋病这场战斗中，需要迈出的重要一步。

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基因编辑

今年3月份，荷兰阿姆斯特丹大学的研究人员宣布他们在艾滋病治疗领域取得了突破性进展。

利用基因编辑技术，这里我们了解到，是最新的CRISPR/Cas9系统，他们成功地从受感染细胞中切除了艾滋病毒（HIV）。

这一成就标志着对HIV治疗的一次根本性转变，因为它直接针对了HIV病毒的潜伏形式，而不仅仅是抑制病毒复制。

上文我们所谈到的病毒储库问题，可以被科学家们克服。

这种基因编辑技术允许科学家在DNA或RNA水平上进行精确的修改。CRISPR/Cas9技术通过引导RNA（gRNA）精确定位目标DNA序列，然后利用Cas9酶在该位置切割DNA，实现对HIV病毒DNA的定向切除。

这个过程可以看作是在基因层面上进行的“手术”，通过精确的“剪切”和“粘贴”，将病毒从宿主细胞中彻底移除。

如果这项技术能够大规模推广应用，它将有望攻克长期以来艾滋病治疗的一大难题，为患者带来真正的治愈希望。这不仅是对现有治疗方法的重要补充，也是医学史上的一大里程碑。

但是，基因层面上的治疗必须面对一个问题-伦理问题，如果你有能力通过这个手段来治愈疾病，那是否你会有能力进行其他的操作呢？

这需要思考。

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CAR-T发展

利用CAR-T疗法治疗艾滋病，不是最近的热潮。事实上，CAR-T细胞疗法在艾滋病治疗中的应用最早可以追溯到20世纪80年代，但进展缓慢。

直到近年来，随着CAR-T在血液肿瘤治疗中的成功，才使得这一技术才重新回到了人们的视野。

2020年8月，哈佛大学医学院和宾夕法尼亚大学的团队在《Nature Medicine》上发表的研究显示，一种新型双CAR-T细胞能够有效清除HIV病毒储库，为实现艾滋病的功能性治愈提供了新的可能性。

而在前不久，在中国，CAR-T细胞治疗艾滋病的研究也取得了更加令人瞩目的进展。复旦大学上海公共卫生临床中心的徐建青研究员等人研究出一种名为“M10 CAR-T”的细胞疗法，其研究结果在《Cell Discovery》杂志上发表。

M10 CAR-T把我们身体里自然产生的某些有用的细胞和特殊的抗体（性广泛中和抗体（bNAbs）和滤泡归巢受体CXCR5）结合起来，变成了一种强大的新细胞，叫做M10细胞。这种细胞有三重生物功能。

具体来说，M10细胞本身的细胞毒性可以消杀受感染的艾滋病细胞，并中和潜伏期产生的无细胞病毒，同时，利用归巢效应进入病毒储库，攻击隐藏之地。

在一个小规模的试验中，有18名艾滋病患者尝试了这种新疗法。他们分两次接受M10细胞的注入，每次注入后都会用一种药物来帮助激活隐藏的病毒。

结果显示，注入M10细胞后，患者体内的艾滋病病毒数量明显减少，有些患者的病毒水平在监测期间持续下降，说明这种疗法可能影响了隐藏的病毒。

同样值得高兴的是，所有参与试验的患者都没有出现严重或长期的副作用，这说明这种新疗法不仅可能有效，还很安全。

End

写在文末

基因编辑、M10 CAR-T细胞疗法的出现，让我们看到了艾滋病治疗的新可能。也许在不久的将来，我们不再需要长期依赖药物，就能更安全、更有效地治疗艾滋病。而且，这种方法可能还会为治疗其他病毒性疾病提供新的方向。

资料来源：Efficacy and safety of novel multifunctional M10 CAR-Tcells in HlV-1-infected patients: a phase l, multicenter,single-arm,open-label study