新加坡再掀新冠感染潮 国产抗病毒药先诺欣和乐睿灵怎么选

　　最近，新加坡出现新冠感染人数激增：在截至5月11日的一周内，新加坡的新冠病例数几乎环比翻了一番。这引起了新加坡卫生部门的警觉。新加坡卫生部长预计，本轮新冠感染浪潮将在未来两到四周内达到峰值。他对公众发出提醒，建议公众再次佩戴口罩并注射疫苗。

　　据该卫生部称，在5月5日至11日这一周，新冠肺炎病例估计数从前一周的1.37万例增加到2.59万例，几乎翻了一番。同期平均每天因新冠肺炎住院的人数从181人增加到约250人。为了保持医院病床容量，新加坡卫生部门已指示公立医院减少非紧急手术，并将适当的病人转到护理设施。

　　此轮新冠感染潮由什么引起国内情况如何

　　目前，在全球范围内，新冠变种毒株JN.1及其子谱系(包括KP.1和KP.2)仍然是主要的新冠变种病毒。而在新加坡本地，KP.1和KP.2目前占新加坡新冠病例的三分之二以上。

　　今年以来，KP.2亚分支在全球流行毒株中的占比开始凸显出现，截至目前，在全球范围内，KP.2亚分占比程度已经高达10%—30%，正在美国、加拿大、英国等多个国家迅速传播。

　　截至5月3日，世界卫生组织已将KP.2列为受监控变种。目前，全球或新加坡都没有迹象表明KP.1和KP.2比其他流行变种更具传染性或导致更严重的疾病。值得注意的是，我国于今年3月11日也首次在广东本土病例中监测到了KP.2变异株。截至2024年5月12日，目前已监测到25条KP.2序列。

　　针对新冠变异毒株，有专家指出感染后需尽早使用抗病毒治疗。不仅仅是免疫脆弱群体，对于青壮年来说，感染后尽早使用抗病毒治疗也有利于减轻其症状，同时减少病毒传播和长新冠症状的持续。

　　新冠感染后如何选择用药

　　目前，国内共有7款新冠抗病毒小分子口服药物获批，按照靶点可以大致分为两种：3CL蛋白酶和RdRp抑制剂，先诺欣(先诺特韦/利托那韦片)、乐睿灵(来瑞特韦片)及Paxlovid(奈玛特韦/利托那韦片)同属于3CLpro抑制剂，民得维(氢溴酸氘瑞米德韦片)、阿兹夫定和莫诺拉韦胶囊属于RdRp抑制剂。

　　3CL蛋白酶，这是一种新冠病毒复制中不可或缺的酶，抑制其催化作用，可以阻止病毒多聚蛋白水解成各种非结构蛋白，进而抑制病毒复制。因为人体内没有3CL同源蛋白，所以人体在服用该类药物时，副作用风险较小。

　　RdRp为RNA 依赖的RNA 聚合酶，该步骤下，RNA 以自身为模板合成RNA。针对该靶点的药物设计，可分为2 类，一类是插入终止，即药物代谢产物模拟核苷类似物插入新生RNA，导致链延伸终止;另一类是诱导突变。该路径优点是，其中多个药物是开发其他药物转换而来，安全性相对有保障;缺点是诱导突变的设计路线，无法完全排除对人基因组的影响。

　　国产3CL抗病毒药先诺欣和乐睿灵如何选择

　　先诺欣和乐睿灵的优劣并不能直接比较，它们均为治疗新冠病毒感染的3CL口服药物，但作用机制、组方和不良反应等均有所不同。

　　先诺欣，即先诺特韦片/利托那韦片组合包装，是针对3CL靶点的药物组合。药物中的先诺特韦片可以抑制3CL蛋白酶，而3CL蛋白酶在病毒复制过程中不可或缺，抑制3CL蛋白酶等于从源头上阻止病毒复制，失去感染正常细胞和扩散的能力。而利托那韦片则是通过抑制CYP3A酶对先诺特韦的血药浓度进行维持，达到长效的抗新冠病毒复制效果。

　　先诺欣的II/Ⅲ期临床研究结果显示，针对轻至中度COVID-19成年患者，与安慰剂组相比，先诺特韦/利托那韦组可显著缩短11种症状持续恢复时间，第5天病毒载量显著下降96%以上，无不良事件发生。在疗效与安全性方面，均有突出表现。

　　乐睿灵，即来瑞特韦片，主要通过抑制SARS-CoV-2主要蛋白酶Mpro，阻止病毒复制。作为未添加利托那韦的一款单药，乐睿灵可减少患者用药的不便，但药物在靶点的停留时间较短。在用药过程中，部分患者可能出现代谢及营养类疾病，如高甘油三酯血症、高脂血症等，一般为轻中度，多可自行恢复。此外，部分患者会出现中性粒细胞减少、丙氨酸氨基转移酶升高、肝功能异常等。

　　就目前上市的七款口服新冠抗病毒药物而言，整体在安全性、疗效方面存在差异。建议患者在医生指导下选择适合自己的药物，及时进行抗病毒治疗，减少重症及长新冠的发生。

　　同时，公众在购药选择上可以通过电商平台新冠小分子药购买渠道，足不出户最短半小时可获取药品。或者前往就近医院或社区卫生服务中心，开取抗新冠病毒的小分子药物，并遵照医嘱服用。外出时，应尽量避免到人群密集场所，佩戴好口罩，勤洗手、常通风、保持社交距离、清洁消毒等良好卫生习惯。日常生活应保持充足的休息，避免过度劳累，选择清淡、有营养的食物，促进身体尽早恢复。