斯丹赛实体瘤CAR-T疗法遥遥领先！缓解率达50%！实体瘤治疗新希望

2024年5月7日-11日,第27届美国基因与细胞治疗学会(ASGCT)年会召开。会议上，斯丹赛生物技术有限公司以口头报告的形式展示了GCC19CART临床试验（NCT05319314）的最新进展。

GCC19CART是斯丹赛基于自主研发的CoupledCAR平台技术开发以GCC为靶点的首发候选产品,旨在通过将实体肿瘤CAR-T细胞与靶向CD19的CAR -T细胞配对来增强实体肿瘤CAR-T成分的增殖和激活，从而克服传统CAR-T细胞在实体肿瘤恶性肿瘤中的局限性。

据报道，GCC在70%-80%的结直肠癌患者的转移灶中表达，且主要局限于肠道。在中国进行的一项由研究者发起的I期临床试验显示，在剂量水平1 (1×106 CAR-T细胞/kg)时，总体缓解率(ORR)为15.4% ORR(2/13)，在剂量水平2 (2×106 CAR-T细胞/kg)时，ORR为50%(4/8)。

基于这些令人鼓舞的发现，2022年8月在美国启动了对标准化疗难治的转移性结直肠癌患者的1期研究。截至2023年11月1日，已有4名受试者接受了初始剂量水平的治疗。

试验结果显示：联合总有效率(ORR)为50%(2/4)。根据RECIST 1.1, 2名受试者表现出部分缓解(PR)，另外1名患者在疾病稳定(SD)的情况下表现出部分代谢缓解(PMR)，根据现场调查员的评估，ORR为25%，其中1例确认PR, 3例评估为最佳反应。剂量水平1组的中位无进展生存期（PFS）为3.8个月。

美国研究的初步结果证实了我们在中国试验的发现，表明GCC19CART在难治性转移性结直肠癌中具有有意义的临床活性和可接受的安全性。

随着免疫疗法的不断应用发展，细胞免疫疗法涌现。其中嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T细胞疗法）被认为是最有潜力攻克癌症的疗法之一。

CAR-T细胞疗法，就是将病人自身免疫系统的T细胞提取出来，经过体外培养和改造，给这些T细胞装备上特殊分子，使它们能识别并攻击特定的靶细胞，再把改造过后的T细胞注射回病人身体，由这些T细胞来消灭靶细胞。

迄今为止，CAR-T产品虽始终围绕于血液系统肿瘤，但在实体瘤中的试验中，CAR-T细胞疗法显示出可耐受的安全性。

首个针对ClDN18.2的CAR-T细胞产品-CT041

作为国际上首个针对Claudin18.2的CAR-T细胞，CT041从2019年首次亮相就惊艳世界，其显著的疗效展现出对消化系统肿瘤的良好治疗前景。

2024年美国临床肿瘤学会胃肠道癌症研讨会(“ASCO GI”)上展示了CT041的研究数据。一项单臂、开放标签、1b/2期研究(NCT04404595)评估了CT041在组织学证实为Claudin 18.2阳性的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌（GC/GEJ）或胰腺癌（PC）患者中的安全性和有效性。截至2023年9月15日，中位随访时间为8.9个月，19例患者接受治疗，所有患者既往均接受过全身治疗，其中GC/GEJ患者6例(85.7%)，PC患者7例(58.3%)既往接受过≥3线全身治疗。

在所有剂量水平中，胃癌/食管胃结合部腺癌患者的总缓解率为42.9%，剂量3中胃癌/食管胃结合部腺癌或胰腺癌患者的临床获益率（CBR）为71.4%（5/7），所有剂量水平中GC/GEJ 患者的临床获益率（CBR）为57.1%。中位无进展生存期（mPFS）和中位缓解持续时间（mDOR）分别为5.7个月和 6.9个月。剂量3中GC/GEJ或PC患者的中位总生存期（mOS）为12.9个月。

由此可见，CT041的安全性令人鼓舞。

卵巢癌或遇克星！CAR-T疗法有望根除卵巢癌细胞

卵巢癌的发病率虽然低于宫颈癌和子宫内膜癌居妇科恶性肿瘤的第三位，但死亡率却超过宫颈癌及子宫内膜癌之和，高居妇科癌症首位，是严重威胁妇女健康的最大疾患。

2023年8月，来自美国希望之城（City of Hope）医学中心的研究人员在《自然-通讯》（Nature Communications）上发表了一项重磅研究。该研究在实验室和临床前模型中证实，靶向肿瘤相关糖蛋白-72（TAG-72，一种存在于卵巢癌细胞表面的蛋白）的CAR-T细胞疗法或有望根除卵巢癌细胞。

研究人员发现，一种靶向TAG-72的CAR-T细胞疗法可在小鼠模型中发挥出显著的抗肿瘤疗效，并带来40%的完全缓解率。此外，研究人员在实验室研究中还发现，在这种CAR-T细胞疗法中加入细胞因子白细胞介素-12（IL-12），能进一步提高对癌细胞的杀伤作用。让人兴奋的是TAG72在其他的癌细胞上也被发现了，比如胰腺癌、结直肠癌、乳腺癌和脑肿瘤。研究人员准备将他们的CAR-T细胞疗法用到其他恶性肿瘤的患者身上。如果该疗法能够在卵巢癌临床试验中取得成功，未来该疗法相关的临床研究或许还会扩展到其他类型癌症的患者。

综上所述，近年来由于医疗水平的发展，新型的癌症治疗手段相继出现，其中细胞免疫治疗如火如荼地开展，给肿瘤患者带来了新的希望。随着科学技术的不断发展，CAR-T疗法终将突破瓶颈，为更多的癌症患者带来曙光。

参考资料

1.Abstract Details | ASGCT Annual Meeting

2.Antigen-dependent IL-12 signaling in CAR T cells promotes regional to systemic disease targeting | Nature Communications

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