超43亿！诺和诺德出手下一代减肥疗法

近日，诺和诺德与生物技术公司Metaphore Biotechnologies签订了一项研究合作协议，开发两种下一代 GLP-1 受体激动剂，用于治疗肥胖症。

根据交易条款，诺和诺德将支付高达6亿美元（43.35亿人民币）的预付款、开发和商业里程碑付款，Metaphore将有资格根据合作中获得批准的产品的年销售额获得分级特许权使用费。同时，诺和诺德还同意参与Metaphore的未来一轮融资。作为回报，诺和诺德将获得Metaphore专有的MIMIC技术平台，Metaphore将帮助诺和诺德发现多达两种针对 GLP-1 受体的药物，用于创造具有更持久药效的减肥新药组合矩阵。

继与Omega Therapeutics 和 Cellarity两家生物技术公司建立了合作伙伴关系后，诺和诺德再次出手，扩大减肥药产品管线，稳固自身在代谢疾病领域的地位。

Flagship孵化的新星公司，

专注仿生学

Metaphore Biotechnologies由Flagship孵化，成立于2021年，并在2023年5月获得了5000万美元融资。Metaphore专注仿生学，通过模拟自然界中发现的“生物活性”分子之间的相互作用来设计药物，开发治疗自身免疫疾病、代谢疾病以及癌症的药物。

为推进药物研发，Metaphore创建了MIMIC技术平台。该平台能够通过捕捉分子在界面点的自然动力学，以极高的精度模拟分子之间的相互作用。MIMIC集成了大规模并行测定和机器学习，可系统地分离药效团以设计新颖的模拟化合物，其功能、特异性、选择性和多靶向等特性都可以得到理想的编程。

据介绍，MIMIC平台将通过创建 “药效团”或启动特定级联的分子基本特征的高分辨率图谱，来支持下一代 GLP-1 候选药物的开发。MIMIC会使用这些药效团作为新型候选治疗药物的基础，而这些候选药物的特性又可以通过机器学习进行微调。例如，根据 Metaphore 的说法，MIMIC 设计的化合物可以对其靶标产生更好的特异性和选择性，或者会具备多种亲和力、更长半衰期和其他类似的功能。

Metaphore 首席执行官Lovisa Afzelius在接受采访时表示：“这笔交易不仅验证了该公司的MIMIC平台，还能通过与那些在药物开发方面真正实力雄厚的公司合作，帮助公司发展。”

诺和诺德生物创新中心负责人Uli Stilz则表示，Metaphore的独特技术将能够帮助诺和诺德设计和开发下一代减肥疗法。

管线与并购交易持续进行中，

Novo积极布局心脏代谢疾病领域

在2023年年报中，诺和诺德曾提出除了糖尿病和肥胖领域，也在积极布局心血管领域管线。

为了进一步落实在心脏代谢疾病领域的战略布局，诺和诺德进行了一系列管线交易和收购。

2024年3月，诺和诺德斥资10.25亿美元收购了专门从事RNA疗法研究的生物技术公司Cardior。Cardior拥有治疗心衰疾病的核酸药物CDR132L，这为诺和诺德的心血管领域疾病布局增添了强力支持。

在肥胖症领域，诺和诺德加大力度，在近两年完成了多项管线和并购交易。2023年8月，诺和诺德以11亿美元价格收购专注代谢紊乱疾病的药企 Inversago Pharma，又在同月，以1600万美元收购Embark Biotech，新增了两种蛋白质FFAR4和GPR3的相关减肥药研究。而在2024年，诺和诺德再次达成另一项肥胖药物交易，与EraCal Therapeutics签署价值2.56亿美元的合作协议，赋予Novo开发和商业化 EraCal 口服小分子减肥药项目的独家权利。这些交易都将进一步补充诺和诺德的产品线，加强其在减肥药物市场的领先地位。

向来并不以并购闻名的诺和诺德，还在通过各种渠道持续挖掘心脏代谢疾病领域具有潜力的新药，最引人注目的便是与Flagship的合作。

2022年5月，Flagship Pioneering和诺和诺德宣布合作创建一系列新颖的研究项目来进行药物开发转化。两家公司将探索应用 Flagship 创新生物平台，以应对心脏代谢和罕见疾病领域的科学挑战，并启动相关研究项目。

诺和诺德将为启动的研究项目提供资金，并拥有每个项目的独家许可选择权，目标则是在合作的前三年内启动三到五个研究项目。这种新颖的合作方式，为公司之间提供了广泛的创新机会，可以利用多家生物技术公司的技术平台，创建跨多个疾病领域的药物组合。

也是这种合作方式，促成了诺和诺德的多项交易。2024年1月， 诺和诺德与Omega Therapeutics和Cellarity达成交易，两家公司均由Flagship孵化而出。在与Omega 的合作中，诺和诺德将利用其专有平台技术开发表观基因组控制器，旨在增强代谢活动，开发潜在的肥胖管理新治疗方法。与Cellarity 的合作，则旨在揭示 MASH 的新生物驱动因素，诺和诺德将利用Cellarity的平台开发针对这种疾病的小分子疗法。

激烈竞争下，

减肥药的下一步创新在哪里？

司美格鲁肽巨大的商业成功，卷起了减肥药物的研发热潮。但想要撬动诺和诺德和礼来的巨头地位，还需要后来者的进一步创新。

实际上，诺和诺德和礼来为 Wegovy 和 Zepbound 设定了很高的标准，以至于业内一些人将这些药物描述为潜在竞争对手的“赌注”。竞争对手需要在功效、安全性或便利性方面表现出优势，才能具备与诺和诺德和礼来一争高下的实力。

目前用于减肥的GLP-1药物通过皮下注射给药。具有类似功效的口服药可能对那些不想打针的人群很有吸引力。然而，像GLP-1这样的多肽药物，由于分子量较大，很容易会被酶分解并且吸收缓慢，因此口服减肥药的研发仍然存在很多挑战。

还有不少竞争者针对药物已知的副作用进行新药研发。GLP-1通常与恶心和呕吐等胃肠道问题有关。基于动物和生物标志物数据，人们还担心它可能与某些类型的癌症有关。这或许会使其他研究提出的刺激减肥机制更具吸引力。

同时，希望在Wegovy和Zepbound基础上取得进展的公司也可能会尝试提高现有 GLP-1被人体吸收和使用的容易程度。诺和诺德和礼来目前都难以生产足够的药物，而更容易被人体吸收的配方可以降低剂量，从而打破生产紧俏的难题。

还有一些药物开发商也在研究如何保持瘦下来后的体重和肌肉，当前GLP-1的快速减重会导致肌肉组织不必要的减少。例如，在一项获得 FDA 批准的重大试验的子研究中，服用Zepbound的患者肌肉质量减少了11%。对于老年人来说，肌肉质量萎缩尤其令人担忧，因为他们的力量减弱可能会加剧身体的衰弱。如果人们在大幅减重后体重又反弹，那么随后增加的往往是不成比例的脂肪。因此，如果减肥新药能够维持肌肉量，也将为肥胖群体提供新的药物选择。

目前，诺和诺德还在从药物机制、优化药效等各个维度，布局自身的减肥药产品管线，巩固龙头地位。随着罗氏、辉瑞、勃林格殷格翰等众多MNC的入局，当前减肥药的竞争格局将由谁打破值得期待。

*封面来源：unsplash

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