肿瘤标志物CA19-9结果异常，可能是什么原因？

作者∣ 丁塘丹 徐鸿绪

单位∣ 中山大学附属第一医院南沙院区医学检验科

在体检中，肿瘤标志物异常往往会引发人们的担忧。然而，CA19-9的异常并不总是意味着肿瘤的存在，有哪些情况会引起肿瘤标志物异常？

肿瘤标志物（Tumor marker, TM）是指在恶性肿瘤的发生和发展过程中，由肿瘤细胞本身产生或由机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质。

最常见的肿瘤标志物有AFP、CEA、CA19-9、CA-125、CA-153、PSA、SCC，其中CA19-9单项升高最多见，我们来了解一下。

概念

糖类抗原19-9（CA19-9）：是细胞膜上的糖脂质，在血清中以唾液黏蛋白的形式存在，是一种与胃肠道癌相关的糖类抗原，于1979年由Koprowski首次发现。在正常胎儿胰腺、胆囊、肝、肠及正常成年人胰腺、胆管上皮等均有分布。最初是Kohler和Milstein用杂交瘤技术将结直肠癌细胞系用于产生单克隆抗体时，通过单克隆抗体在结直肠癌细胞系培养基中检测到的。

CA19-9是Lewis抗原家族中的成员。正常人CA19-9的生理水平取决于基因型，其中Lewis a-b-基因型(约占总人口的5%)不能合成CA19-9抗原，故该血液检测的最大灵敏度约为95%。

意义

主要作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，对监测病情变化和复发有很大意义。在消化道肿瘤中尤其是胰腺癌中被广泛应用，胃癌、肝癌、结直肠癌、胆管癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肺癌等患者的血清CA19-9水平会有不同程度的升高，很有参考价值。

结果升高情况

血液循环中CA19-9水平升高的原因可能是:进入血液循环的CA19-9量增加，或血液循环中代谢清除率的降低。

在恶性疾病中，缺氧使肿瘤增殖更快，产生更多的CA19-9。由于严重的细胞损伤，更多的CA19-9被释放到血液循环中。常引起新生血管的形成、血管的侵袭和破坏，导致更多的CA19-9释放到血液循环中。

除了恶性疾病，有研究报道，常见疾病包括脂肪肝、胆囊结石、慢性乙型肝炎和肝纤维化、胆道梗阻和胆汁淤积等都是CA19-9升高的重要原因。

有些良性、非肿瘤疾病也会升高，如不同部位的囊肿和假性囊肿、肾衰竭、风湿病等。在肾功能衰竭等疾病中血清CA19-9水平升高可能与CA19-9不能及时从血液循环中清除有关。

或者消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等。

当发生炎症和梗阻时，管腔内的液体不能顺利排出，血管通透性增加，管腔内容物进入血管的速度加快，这解释了血清CA19-9水平可能升高的原因。

还有内分泌、女性生殖系统疾病及不良生活习惯，尤其糖尿病患者或者处于经期或妊娠期的女性，或长期吸烟饮酒都会导致CA19-9异常。

PMID: 34017502

有研究报道通过多元logistic回归分析表明糖化血红蛋白HbAlC是CA19-9升高的独立危险因素(P= 0.015)，进一步证实二者高度相关。

综上所述，血清CA19-9水平升高是包括多种肿瘤和非肿瘤不同类型疾病的可能生物标志物，难以用于恶性肿瘤的确诊筛查。但不可否认，CA19-9在胰腺癌复发的检测和术后放化疗的评价方面具有很好的临床价值，在胰腺恶性肿瘤的发生发展中起重要作用。

相关研究

有研究对复查仍为阳性的548例体检人员进行了全身肿瘤筛查，发现仅12例(2．2％ ，12／548)为恶性肿瘤，312例(56．9％)良性疾病，224名(40．9％)无特殊异常。

说明97．8％ 的CA19-9升高是非肿瘤原因，约40％的无明显原因，超过50％的原因可以解释为胃肠 、肝胆 、生殖和内分泌系统的良性疾病，其中以甲状腺结节为主的甲状腺疾病占9．6％(53／548)，子宫肌瘤和卵巢囊肿为主的女性生殖系统疾病占11.9％。良性胃肠、肝胆疾病和糖尿病患者CA19-9升高报道也较多。

有报道在261例CA19-9升高的女性体检者中有10例诊断为子宫肌瘤，9例为乳腺增生，6例为宫颈糜烂，4例为慢性附件炎，3例诊断为胆结石，另229例无明确原因。104例CA19-9升高的男性体检者中有5例诊断为脂肪肝，2例为胆结石，1例为胆囊肿，1例为双肾结石，6例为前列腺增生，另89例无明确原因。87.7％的女性和85.5%CA19-9升高是非肿瘤原因。女性体检者CA19-9阳性检出率(1.7%)大于男性(0.7%)。

还有2010年报道，韩国成均馆大学医院的研究人员发表了一份报告。他们招募了62976名健康个体进行为期3年的前瞻性研究，发现501名(0.8%)无症状CA19-9升高。对501名招聘人员进行了1年的随访，发现只有10人(2.8%)被诊断为恶性肿瘤，97人(27.5%)被诊断为良性疾病。其余246人(69.7%)完全没有可检测到的疾病。

因此，单项CA19-9升高无需过于担忧，做好定期复查与随访关注。

检测方法

检测原理为化学发光微粒子免疫分析技术（CMIA），待测抗原与包被有相应抗体的微粒子结合形成抗原抗体复合物，带有发光物质吖啶酯的第二抗体与抗原抗体复合物结合，在电磁场的作用下，抗原抗体复合物被吸附至反应杯壁，游离物质被洗涤去除。加入NaOH和氧化剂H2O2，吖啶酯分解发光，再由集光器接收，光电倍增管放大信号，信号强度与待测抗原含量成正比，参考范围0-37U/ml。

小结

在体检前做好充分准备对结果准确性是很必要的，如需合理饮食、避免剧烈运动。女性生理周期及妊娠状态会使结果有波动，以及药物也会影响。

在正常胰腺、胆管腺上皮中都有CA19-9的表达。所以健康人血清中可以检测到CA19-9。其特异性和敏感性根据指南分别为82.8%和78.2%，因此单项会造成假阳性，一般多指标联合检测判断，如怀疑胰腺癌，联合检测CEA、CA242。以及结合影像学、病理学检查、家族病史诊断，如B超、CT、MRI、PET、胃镜、肠镜、穿刺活检等。

体检中心对于体检人员CA19-9值轻微偏高，若无相关症状，建议复查；如有多倍以上增高，需要进一步详细检查。检查根据具体情况选择补充项目。如果检查均无异常，则继续观察，定期体检。

在胰腺癌诊疗指南中，推荐随访是术后第1年，建议每3个月随访1次；第2-3年，每3-6个月随访1次；之后每6个月随访1次，至少5年。可供参考。

最后，关注健康，未雨绸缪，做到早预防、早发现、早诊断、早治疗。尽可能干预肿瘤发生的危险因素，如避免烟酒、高糖高脂饮食、加强锻炼、睡眠充足、定期体检，中山一院检验科守护您的健康！

参考文献

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编辑：笪文武 审校：陈雪礼