2024 CSCO指南会 | 马骏院士：指南新发，启幕新篇，助力鼻咽癌患者生存获益再提升

前言

2024年4月26日-27日，备受瞩目的2024 CSCO指南会在中国济南隆重召开。本次大会由中国临床肿瘤学会携手北京市希思科临床肿瘤学研究基金会共同主办，吸引了来自各肿瘤领域的知名专家齐聚泉城，共同探讨CSCO指南的更新要点与前沿诊疗进展。值此，医脉通特邀CSCO鼻咽癌专家委员会主任委员、中山大学肿瘤防治中心的马骏院士，分享鼻咽癌领域的重大突破及未来发展趋势，以期共同推动鼻咽癌治疗迈向新的里程碑。

专家简介

马骏 院士

• 中国科学院院士

• 中山大学肿瘤防治中心主任医师、常务副主任、常务副院长、博士生导师

• CSCO鼻咽癌专业委员会首任主任委员

• 中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会主任委员

• 国务院学位委员会特种医学学科评议组召集人

• 第八届教育部科学技术委员会生命医学部委员

• 广东省医学会放射肿瘤学分会主任委员

• 中华医学会放射肿瘤分会常委

标准治疗助规范

2024 CSCO鼻咽癌指南更新，启幕新章

鼻咽癌是我国南方常见瘤种之一，而每年更新的CSCO鼻咽癌指南则是鼻咽癌诊疗的纲领性文件。马骏院士介绍，此次CSCO指南针对早期鼻咽癌领域的更新不多，目前除了T1N0患者外，低危的T2N0，T1-2N1患者，以及部分T3N0患者均可考虑单纯放疗，从而减轻治疗过程中的毒性负担。

在局晚期鼻咽癌领域，研究活跃，成果斐然，2024 CSCO指南也针对此领域进行了重要更新。在免疫治疗方面，CONTINUUM是第一项将PD-1抗体与放化疗联合的III期随机对照临床试验，纳入的425例N2-3或T4N1的鼻咽癌患者被随机分为两组，对照组接受标准的吉西他滨+顺铂诱导化疗和顺铂同期放化疗，试验组在对照组基础上联合12个疗程的信迪利单抗治疗。研究发现，试验组在3年无事件生存率、无远处转移生存率及局部控制率上均显著优于对照组。基于此，指南增加了诱导化疗+同期放化疗+信迪利单抗作为1B类推荐，这也标志着局晚期鼻咽癌治疗正式迈入了免疫治疗时代。在辅助化疗方面，指南撰写小组不仅提升了吉西他滨+顺铂组合方案的推荐等级，还新增卡培他滨的节拍化疗作为IB类推荐。节拍化疗作为一种创新治疗模式，以其高效性和良好的安全性，特别适用于高危患者的辅助治疗。

在应对鼻咽癌治疗中的复发和转移这一重大挑战方面，2024 CSCO鼻咽癌诊疗指南新增的创新的治疗策略主要集中在免疫治疗和靶向治疗。其中双特异性抗PD-1/CTLA-4抗体卡度尼利单抗，在既往经过两线化疗失败且未接受免疫治疗的复发转移鼻咽癌患者中取得了较好的疗效。同时，抗血管生成药物安罗替尼的应用也被纳入指南，其在多次治疗失败的复发转移鼻咽癌患者中显示了良好的疗效和安全性。这些更新不仅反映了最新科研成果的临床应用，突显了免疫和靶向疗法在现代肿瘤治疗中的重要角色，更展示了治疗复发转移鼻咽癌策略正逐步向利用多种机制的综合治疗策略演进。随着这些新策略的实施和持续优化，临床医生将获得更明确的治疗指导，从而全面提升全国鼻咽癌诊疗水平。值得一提的是，本次指南新增的安罗替尼和卡度尼利单抗均是具有前景的本土创新药物，它们不仅展示了显著的临床疗效，更为中国患者提供更具可及性的选择。这些药物的成功开发体现了我国医药研发的高水平和国际竞争力，也为全球鼻咽癌治疗贡献了中国力量。

免疫治疗新利器

派安普利单抗持续获益，潜力无限

近年来，随着PD-(L)1单抗为代表的免疫疗法在鼻咽癌领域蓬勃发展，填补了既往对化疗失败的复发转移鼻咽癌患者的治疗空白。马骏院士分享道，PD-1单抗单药在既往化疗失败的复发转移鼻咽癌患者中表现出抗肿瘤活性，客观缓解率（ORR）为20%-34%，中位无进展生存期（PFS）在1.9-6.6个月之间1。目前已有多项大型III期临床研究证实，与单独化疗相比，一线化疗联合PD-1单抗，可显著延长患者PFS。在领域研究如火如荼的背景下，派安普利单抗在一线及既往多线治疗失败的复发或转移鼻咽癌患者中，展现出了高水平的肿瘤持续缓解率和更长的生存获益，且安全性和耐受性良好，整体免疫相关不良反应发生率低。研究数据显示，派安普利单抗单药治疗两线或多线化疗后进展的转移性鼻咽癌患者的ORR为27%，针对肝转移的ORR为28.6%，DCR为49.5%，中位PFS为3.65个月，中位OS达18.63个月，安全耐受2。基于此，派安普利单抗被指南新增作为复发转移鼻咽癌三线及以上的III级推荐，期待这个新型PD-1单抗能为更多中国鼻咽癌患者带来更好的用药选择。展望未来，免疫和各种靶向药物、化疗药物的结合将会是研究的重点，这种多模式、多药物的综合治疗策略有望开辟新的治疗可能性，为患者提供更有效的生存改善策略。

血管靶向生力军

安罗替尼有效安全，双赢之选

马骏院士指出，复发或转移性鼻咽癌患者的预后较差，特别是经受过至少二线化疗失败的复发转移鼻咽癌患者，目前对于这部分患者尚无有效的治疗方法。安罗替尼是一种新型抗血管靶向药，可以高度选择性地结合VEGFR-2和3，并抑制血管生成从而抑制肿瘤生长。一项评估单药安罗替尼对复发转移鼻咽癌疗效和安全性的研究显示，安罗替尼ORR为20.5%，中位PFS 为5.7个月3。值得注意的是，尽管抗血管生成药物在治疗鼻咽癌方面显示出一定的疗效，但以往的研究也揭示了这类药物可能带来如出血和鼻咽坏死等副作用。因此，寻找既安全又有效的抗血管生成药物是关键，安罗替尼作为一个潜在的治疗选择展现出了希望。期待未来的研究能进一步验证其疗效和安全性，为复发转移鼻咽癌患者带来新的治疗机会。

基层实践源动力

2024 CSCO鼻咽癌指南落地普及，科学引领

马骏院士分享，鉴于中国庞大的人口基数和医疗资源在不同地区的分布不均，推动基层临床实践的同质化一直是我们努力的目标，指南推出的根本目的也是在于此。指南的普及重点放在地市、县级及以下医院，目的是使鼻咽癌诊疗指南能够深入到基层，让基层医务工作者能够准确掌握并运用治疗标准，明确治疗决策的科学性和严谨性。为了推进指南推广及落地，从2020年推出鼻咽癌第一版指南之后，我们每年都针对指南开展全国的巡讲，目前一共开展了49场，覆盖了31省份，受众达到81万人次，这确保了最新的诊疗知识能够被基层医生有效利用，成为他们实际工作中的“指导书”和“口袋书”。

参考文献

1. Xu JY, et al. Current status and advances of immunotherapy in nasopharyngeal carcinoma. Ther Adv Med Oncol. 2022;14:17588359221096214.

2. Hu CS, et al. A Phase Ⅱ study of the anti-programmed cell death-1 (PD-1) antibody Penpulimab in patients with metastatic nasopharyngeal carcinoma (NPC) who had progressed after two or more lines of chemotherapy: updated results. 2021 ESMO.

3. Cai QQ, et al. Anlotinib for patients with recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: A phase II study. 2022 ASCO. Abstract e18020.