2024年4月：代谢病以及肿瘤领域药物成为BD焦点

来源：博药公众号

作者：四月的雨

所谓BD交易，花样繁多，类型丰富，包括材料转移、许可选择权、技术许可与合作开发等多种模式。

2024年以来，创新药企业研发热情持续高涨，多个创新药获批上市。同时，国内创新药企业BD交易能力以及与MNC的合作频率也在逐渐提升。

2024年Q1阶段，国内共有20余项License-out交易，总金额超百亿美元，平均每月将近7项新药海外授权交易；而2024年4月的license out数量相较前三月，有大“降温”之势，并无License-out交易发生。且Licence-in方面，也仅有1笔达成。

相比之下，合作开发模式在4月份迎来爆发，共达成12项交易，领域主要涉及代谢病以及肿瘤领域药物。对比来看，相当于2024年Q1季度的合作开发交易总和。

格局生变

License“降温”，合作交易大涨

具体来看，截止完稿日，License-out方面，本月份并无授权许可交易达成。相较于开年首月的16项大爆发，4月数量骤降至0，月度数据对比之下，国内药企“License-out”海外的热度明显大减。

图：2024年1-4月Licence-out数量

数据来源：药智数据

而License-in方面，1-4月虽整体趋势相对平稳，但仍有小幅度下降。本月仅有康哲药业与Incyte Corp达成了一项授权许可，引进其选择性口服JAK1抑制剂“povorcitinib”，并获得该药在中国及东南亚十一国（“区域”）的研究、开发、注册及商业化产品的独家许可权利，以及在区域内生产产品的非独家许可权利。

图：2024年1-4月Licence-in数量

数据来源：药智数据

而值得注意的，在License-out与license-in“降温”之外，药企间的另外一种BD模式却在悄然崛起，即合作开发模式。据统计，截至完稿日，4月国内药企在国内外达成的合作多达12项，成为该月的BD主旋律。

至于为何license降温以及合作开发模式崛起？从前者上看，首先经历了疯狂的1月份，国内部分“初显潜力”的创新疗法已然被MNC“瓜分”一空，现阶段的国内创新药，或许还需要一定的时间来沉淀，继而继续激发MNC买买买的欲望；其次，近段时间以来，创新药领域展无新爆发的热点疗法，而MNC对于ADC、GLP-1、PD-1的购买欲望也似乎进入了短暂的冷静期。

而对于License-in模式，与License-out类似，无非是买进与卖出的关系，但license-in更加依赖于国内biotech企业的资金实力，值此资本寒冬，或许对于大多数biotech企业而言，优先保证足够的现金流与研发资金，想方设法活下去才是重中之重。

赚钱的时代不一定是最好的时代，当各药企将开始更加珍惜自己的每一分钱时，那么就会努力将自己的产品优化到最佳，从长期来看，对产品的质量提高具有良好的促进作用。而产品质量提高，才会促使药企的国际地位不断提高。从长远来看，这或许是一件好事。

图：2024年1-4月国内药企合作数量

数据来源：药智数据

也正是如此，合作开发模式某种程度上规避了license的诸多风险，相比于License-out与License-in，交易双方需要的现金交易更少，均摊风险的性质很大程度上也更具有“性价比”，何乐而不为。

这样看来，资本下行趋势下所致的谨慎态度，或许才是license降温，而合作开发崛起的根本原因吧。

合作新趋势

国内外齐头并进

细节方面，在国内企业4月达成的12项合作中，从区域来看，有5项为国内企业或研究机构间的合作，其余7项则为跨国企业或研究机构间的合作，呈现国内外并重之势。

下表1为详细信息。

表1 ：2024年4月份国内BD交易及合作信息汇总

数据来源：药智数据

表2：2024年4月份跨国BD交易及合作信息汇总

数据来源：药智数据

国内合作：GLP-1和ADC依旧是热门

1. 普洛药业/和泽医药合力开发司美格鲁肽注射液

2024年04月09日，普洛药业与和泽医药签署推进司美格鲁肽注射液等药学研发工作以及潜在的用于治疗2型糖尿病和减重的临床疗效和安全性研究协议，致力于共同开发司美格鲁肽生物类似药。

司美格鲁肽为诺和诺德重磅产品，依托减重适应症，2023年斩获212亿美元的惊人销售额，因此国内众多企业皆想在2026年专利到期之际抢先分得一杯羹。据药智数据显示，当前国内司美格鲁肽生物类似药已有一家处于NDA阶段，十余家处于临床3期阶段，适应症皆为2型糖尿病，竞争非常激烈。下表1为司美格鲁肽国内临床3期及以上竞争格局，其中九源基因领先一步，目前NDA申请已获得受理。

表3 国内司美格鲁肽竞争格局

数据来源：药智数据

2. ADC技术平台EZWi-Fit

2024年4月18日，诗健生物与安科生物签署关于ADC技术平台EZWi-Fit的协议，根据协议，诗健生物将ADC技术平台EZWi-Fit授权安科生物进行ADC产品的开发。安科生物将负责所研产品在大中华地区的临床前研究、临床开发和商业化生产和销售，并向诗健生物支付首付款和里程碑款及占净销售额一定比例的销售提成。诗健生物获得该ADC产品的海外权益。

作为少数进入商业化且技术逐步成熟的新兴疗法，ADC吸引了众多药企的追捧。国内外企业在研的ADC候选药物覆盖超10种靶点，如TROP-2以及HER2靶点。

跨国合作：中国本土药企产销研优势被看见

1. GLP-1相关靶点的新型递送系统开发

2024年04月12日，美诺华与美国密西根大学签订合作协议，将合作开发适用于GLP-1相关靶点的新型递送系统。

如果说谁是近年最火的赛道？那么减重赛道一定榜上有名。以全球最火爆的GLP-1受体为靶点的在研减肥药赛道为例，已上市药品包括名声大噪的司美格鲁肽以及替尔泊肽，同时全球还有几百项在研项目。但目前口服GLP-1药物普遍面临生物利用度低的难题，如能开发出新的递送系统来大幅提高GLP-1的生物利用度，恐怕将再造就一款百亿美元级药物。

2. 首款MASH药物Rezdiffra API生产线花落上海碧博

2024年04月10日，89Bio制药与CDMO公司碧博生物达成关于MASH（旧称NASH）小分子药物Rezdiffra的合作协议，碧博生物将在临港厂区建设生产线支持Rezdiffra药物商业化产品API的生产，该交易协议总额达1.35亿美元，89bio将在2024年第三季度内支付45%合同费用，并在后续12个月内根据里程碑支付另外的45%费用。

Rezdiffra 在2024年3月14日获得FDA批准，为近40年来首款批准上市的MASH药物。下表3为当前全球MASH适应症临床3期阶段药物，目前有近10款药物处于临床3期阶段。

表4 全球MASH临床3期阶段药物

数据来源：药智数据

3. 中国生物携手勃林格殷格翰开发肿瘤药物管线

2024年04月08日，中国生物与勃林格殷格翰宣布签署战略合作协议。双方将共同在中国内地研发和商业化勃林格殷格翰的肿瘤药物管线。涉及三个处于临床阶段产品Brigimadlin，Zongertinib和DLL3/CD3双特异性T细胞衔接器，以及若干早期临床产品。

其中Brigimadlin为MDM2-p53 拮抗剂，作为一种高效口服的小分子MDM2-p53拮抗剂，Brigimadlin作用机制具有显著优势。2024年ESMO SRCC公布数据显示，Brigimadlin的中位无进展生存期（PFS）为8.1个月，客观缓解率（ORR）为18.6%，疾病控制率（DCR）为86%。

产品竞争格局方面，目前有4款MDM2靶点药物处于临床3期阶段。

表5 MDM2靶点临床3期药物

数据来源：药智数据

BD主旋律

代谢病和抗肿瘤仍是焦点

从上述交易以及合作内容不难看出，四月份的BD聚焦代谢病以及肿瘤领域，代谢与抗肿瘤相关合作项目合计达8项，占比67%。

代谢病方面，以MASH、糖尿病以及减重为主。

MASH领域，数据显示，2018至2022年全球MASH患者人数由2.64亿人增长至2.89亿人，预计到2032年，全球MASH患者将超过3.5亿人，我国患者将达到5千万人。由于患者群体巨大，据沙利文预测，MASH市场2030年有望突破300亿美元大关，这也是众多企业不断布局该领域的根本原因。

糖尿病及减重领域，数据显示，全球GLP-1市场销售额由2018年的80亿美元快速增长至2023年的362亿美元，当前2型糖尿病适应症仍占主导地位，2023年市场占比为83%，减重适应症占比则由2018年的8%快速提升至2023年的17%。

随着GLP-1药物的渗透率不断提升，其市场规模将持续增长。减重领域当前处于初期阶段，随着替尔泊肽和司美格鲁肽的持续放量以及后续产品的上市，市场规模将保持高速增长态势并有望在未来超过2型糖尿病适应症的市场规模。而糖尿病及减重领域也是众多企业布局重点，是当今全球最火热的赛道之一。

除代谢病领域，肿瘤领域依旧是当前众多企业布局重点。数据显示，全球癌症每年新发人数达2000万人，死亡近千万人，即使到现在，癌症依然是全球范围内的重大公共卫生问题，而癌症药物市场也早已经突破千亿美元大关。

小结

2024年4月，国内仅有1笔Licence-in交易达成，而无License-out交易发生，相比第一季度前三个月，License-out出现了大“降温”之势。

相比之下，合作开发模式在4月迎来爆发，共达成12项交易，领域主要涉及代谢病以及肿瘤领域药物。由于代谢病以及肿瘤领域药物患病人数众多，并且市场庞大，注定未来依旧有众多企业在该领域进行布局，合作以及交易将继续迎接热潮。

合作模式爆火背后是药企在BD决策上的深思熟虑。企业需要开源节流，每一分钱需要花在刀刃上，研发抗打产品，打败同类对手，才能成就有价值的产品和企业。长此以往，国产药品质量必然提高，从这个角度来看，这或许是一件好事。

若干年后，回首国内创新药前进征程，惊心动魄也好，波澜壮阔也罢，能走到最后的一定是有价值且熬得住的企业。

参考文献：

1. 药智数据

2. 证券研报

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