生殖器疱疹疫苗的研究进展

-生殖器疱疹疫苗 -

生殖器疱疹是由单纯疱疹病毒（HSV）引起的一种常见的、易反复发作的性传播疾病。由于单纯疱疹病毒在人群中的普遍易感性，生殖器疱疹已成为全世界最常见的性传播疾病之一。据估计，全球约有4.17亿人感染HSV-2，每年新增感染人数约1920万。

HSV可在人神经节细胞内终身潜伏，当机体抵抗力降低或受到精神压力、发热、细菌感染等外界刺激时，可重新激活并增殖，导致机体反复出现症状，极难彻底根治。此外，HSV-2可使人类感染免疫缺陷病毒（HIV）的几率增加3～5倍。因此，开发安全高效的抗HSV疫苗一直是科学家们不懈追求的目标。

· HSV疫苗的种类 ·

按照疫苗作用机制和成份的不同，GH疫苗可分为灭活疫苗、减毒活疫苗、DNA疫苗、复制缺陷疫苗、亚单位疫苗、多肽疫苗等。按照目的不同可分为治疗性疫苗和预防性疫苗。治疗性疫苗主要是用于已感染 HSV的人群（HSV抗体阳性），目的是缓解症状、缩短病程并预防复发。预防性疫苗主要是用于未感染人群（HSV抗体阴性）预防HSV的感染。

01 灭活疫苗

灭活疫苗（又叫死疫苗）是最早开始研究的HSV疫苗。人们使用加热、紫外线照射或福尔马林处理的方法将HSV灭活，病毒不能增殖，但仍保留了免疫原性，可诱导机体产生特异性免疫应答，产生特异性抗体。该类疫苗制备技术简单，但免疫原性不高，还可能有致癌风险，使用时存在安全隐患，近些年已不再作为GH的候选疫苗。

02 减毒活疫苗

减毒活疫苗的研制是通过在病毒的基因组中敲除与病毒毒力、潜伏、复苏等相关的片段，使HSV毒力减弱，但病毒在体内仍有一定的增殖能力和免疫原性，除诱导体液免疫外，还可产生较强烈的CD4+和CD8+细胞免疫反应。缺点是突变病毒株在体内有重新激活恢复毒性的可能，因此，此类疫苗的研发过程中安全性需重点评估。

03 DNA疫苗

DNA疫苗又称为基因疫苗、核酸疫苗，是用编码病原体有效免疫原的基因与质粒构建的重组体直接免疫机体，使转染的宿主细胞表达保护性抗原，从而使机体产生特异性免疫力。不仅可诱导细胞免疫和体液免疫，还具有分子稳定性高、毒性低、制备工艺简单的优点。HSV DNA疫苗大多采用gD2和gB2这两种抗原基因。有研究表明，此类DNA疫苗产生免疫保护作用需要较高的剂量。

04 复制缺陷疫苗

复制缺陷疫苗，一类是由病毒复制相关基因被选择性删除，进入人体后无法复制的病毒制成，该类疫苗安全性较好。另一类由单周期非感染性（DISC）病毒制成。因为病毒进入宿主细胞必须依靠包膜上的糖蛋白，缺乏此类糖蛋白的病毒不能再感染细胞进入下一轮复制周期，但可以发挥其免疫原性对机体产生免疫保护作用。临床试验证明了此疫苗的安全性，但疫苗接种组与安慰剂组相比，病毒排放率和复发率相近，可能与试验中选取的疫苗滴度效力较低有关。

05 亚单位疫苗

亚单位疫苗是利用病毒中可激发保护性免疫的有效成份制备的疫苗。由于仅使用了病毒结构的部分成分，因此可有效避免无效成份所致的不良反应，安全性较好。提取HSV-2糖蛋白gD、gB加入佐剂MF59构建的疫苗，可诱导26%的女性产生长达6个月的高效价抗体，但对男性无效，考虑与两性生殖器解剖学差异有关，即疫苗在女性生殖器黏膜组织中比在男性生殖器表皮组织中更易发挥免疫保护作用。

06 合成肽疫苗

合成肽疫苗是一种新型基因工程疫苗，也称为多肽疫苗，是根据诱导保护性免疫应答有效抗原的氨基酸序列，人工设计并合成的免疫原性多肽，免疫原性较弱，需与佐剂联合使用。与HSV识别相关的糖蛋白抗原多肽是构建疫苗时的重点选择方向，此类多肽与人体重组蛋白结合可达到较好免疫效果。Herp V是一种HSV-2多肽疫苗，包含32种35聚HSV-2合成多肽，使用的佐剂为人热休克蛋白70，具有良好的免疫原性。Ⅰ期临床试验表明，该疫苗安全性较好，而且在HSV-2血清抗体阳性的受试者中，可检测到显著的CD4+和CD8+T细胞反应。

GH的广泛传播及感染后反复发作严重影响人们的生活，因此亟待研发一种安全、高效的 GH 疫苗。但目前此种疫苗的研发仍面临巨大挑战。例如，HSV-1和HSV-2均可引起GH，但针对HSV-2的疫苗尚不能完全抵御HSV-1的感染。

全球科研工作者进行了大量GH疫苗的相关研究，很多疫苗已处于临床前或临床试验阶段，但仍无批准上市的GH疫苗。

近年来，基因工程技术迅猛发展，GH疫苗已进入基因工程疫苗时代。此外，随着人们对HSV致病机制、HSV基因和蛋白功能、宿主免疫反应等的进一步探索，更多安全、有效的疫苗将会被研发出来，使有效控制GH的传播成为可能。

*本文仅供健康科普使用，不建议用于自我诊断与治疗，任何情况请遵从医嘱！

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