复方1区: 苏大药院揭示四妙勇安汤联合治疗脓毒症的物质基础、多机制及质量控制的系统研究

【写在前面】：本期推荐的是由江苏大学药学院等研究团队合作近期发表于Phytomedicine(IF7.9）的一篇文章，揭示四妙勇安汤联合抗生素治疗脓毒症的物质基础、多机制及质量控制的系统研究。

【期刊简介】

【题目及作者信息】

Systematic investigation of the material basis, multiple mechanisms and quality control of Simiao Yong'an decoction combined with antibiotic in the treatment of sepsis

背景

脓毒症是威胁人类健康的主要疾病之一，死亡率很高。四妙勇安汤具有抗炎、改善凝血、微循环等功效，适用于脓毒症的临床辅助治疗。然而，其物质基础和相关机制仍然模糊不清。

目的

探讨SMYAD联合亚胺培南/西司他丁钠抗败血症的质量标志物（Q标志物）、生物标志物及其潜在机制。

方法

采用线性阱Trap-LC/MSn对SMYAD提取物和药物血清中的化合物进行了分析。然后，将从数据库中获得的成分和靶标应用于网络药理学。通过三次对接的亲和力缩小了Q-maker的范围，并根据其筛选标准确定。并用高效液相色谱法测定了它们的含量。其次，复制盲肠结扎穿孔（CLP）模型，通过存活率、组织病理学评分、ELISA、western印迹和qPCR观察SMYAD联合抗生素的效果。最后，运用基于GC–MS的代谢组学研究了SMYAD与抗生素联合治疗败血症的内源性代谢产物、代谢途径和联合途径。

结果

首次从SMYAD的113个化合物中鉴定出25种血清迁移成分，并确定其中6种成分为SMYAD Q标志物。富集分析表明，其潜在机制主要与IL-17信号通路、补体-凝血级联信号通路和VEGF信号通路有关。然后，SMYAD联合抗生素以剂量依赖的方式降低了脓毒症大鼠的死亡率，恢复了细胞因子水平，改善了组织病理学病变，并降低了靶蛋白的mRNA和蛋白表达。此外，8种差异代谢产物被认为是与SMYAD联合抗生素抗菌作用相关的潜在生物标志物，主要参与柠檬酸循环（TCA循环）代谢途径。

结论

不同骨架的化合物，包括环烯醚萜、苯丙素、有机酸、三萜等，是SMYAD的主要成分。其中，6种成分被确定为Q-maker，为这一古老经典配方的质量标准构建提供了依据。SMYAD和抗生素联合治疗通过抑制IL-17信号通路、补体-凝血级联信号通路和VEGF信号通路，明显改善败血症的炎症反应、凝血功能障碍和微循环异常。

图文摘要

【前言】

脓毒症是世界上最致命的疾病之一，被定义为宿主对感染反应失衡导致的危及生命的器官功能障碍。据估计，30天内的平均死亡率为29.5%。正如《国际脓毒症生存运动指南》（SSCG）所回顾的那样，早期使用抗生素是必然的，而且频繁，导致细菌耐药性问题日益突出。亚胺培南/西司他丁钠（抗生素）不仅适用于感染引起的综合治疗，也适用于新生儿和老年人等特殊人群。而它是铜绿假单胞菌耐药性的一个危险因素。因此，迫切需要中西医结合的优化模式来对抗耐药性。

中医药作为补充或替代治疗的重要组成部分，迄今为止已与中西医结合广泛使用。作为起源于汉代的经典配方之一，四庙勇安汤（SMYAD）由金银花、玄参、当归和甘草按3:3:2:1的比例组成。植物名称已用http://www.theplantlist.org.该方在古代以治疗血栓性闭塞性脉管炎而闻名，具有清热解毒、活血化瘀的作用，适用于当今中医理论中“热、毒、瘀”的脓毒症症状。临床病例表明，当感染发展为脓毒症时，SMYAD和WM联合治疗表现出显著疗效。SMYAD联合亚胺培南/西司他丁钠的作用最大限度地减少了耐药微生物变体的出现，并在脓毒症治疗中产生协同作用。

【结果部分】

1.线性阱LC/MSn的总离子色谱（TIC）。

2.KEGG富集分析与网络建设。

3.Q-maker和靶蛋白的最佳构象。

4.特征色谱图。6个Q标记物（A）和SMYAD（B）的色谱图。

5.多变量分析和通路分析。

6.SMYAD联合亚胺培南/西司他丁钠可恢复CLP大鼠的细胞因子水平。

7.联合治疗减轻脓毒症引起的多器官组织病理学损伤。

8.SMYAD联合亚胺培南/西司他丁钠抑制肾组织靶蛋白表达。

9.研究方案示意图。

【结论与讨论】

一般来说，SMYAD由不同类型的成分组成，包括萜类、黄酮类、苯丙类、有机酸、邻苯二甲酸、核苷、香豆素、生物碱和甾醇，其中以sweroside、绿原酸、angoroside C、harpagide、阿魏酸和甘草酸为Q标记。研究结果为建立这一古老经典配方的质量标准提供了依据。此外，SMYAD联合亚胺培南/西司他丁钠通过下调IL-17A/IL-17信号通路、C3/C5a/补体凝血级联信号通路和STAT3/VEGFR2/VEGF信号通路，减轻炎症反应，改善脓毒症的凝血障碍和微循环障碍。

注：本文原创表明为原创编译，非声张版权，侵删！

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