康宁杰瑞KN046闪崩近30%，疑似揭盲数据失败

早盘，康宁杰瑞制药-B（09966）出现闪崩，一度暴跌近30%。尽管之后曾短暂拉升，但截止收盘，康宁杰瑞仍暴跌22.59%，报9.6930港元/股，总市值92.91亿元。

跌宕的股价走势，引发股民遐想是否是KN046胰腺癌揭盲数据失败？

疑似康宁杰瑞资本市场部回应网图称“纯属市场交易行为”，胰腺癌三期试验完全没有出结果， 独立数据监察委员会（IDMC）也还没开。

午后，康宁杰瑞发布公告称，不知悉股价波动原因，公司未存在未披露的内幕消息。

图源：公告截图

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又是KN046?

KN046是康宁杰瑞自主研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，其采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成，可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg细胞。

也是康宁杰瑞最接近商业化的双抗产品之一。目前，KN046的多项注册临床试验正在进行中，其中，联合化疗治疗一线鳞状非小细胞肺癌和胰腺癌已进入关键临床。

图源：官网图

但值得一提的是，今年5月，康宁杰瑞就曾因KN046的3期临床试验研究ENREACH-LUNG-01（KN046-301）由于OS暂未达到统计学显著性差异，未能成功完成揭盲。IDMC建议研究继续进行，并进一步收集后续的OS数据直至最终OS分析。

当时，此消息被解读为“KN046的III期开发失败”，也导致康宁杰瑞的市值在短短时间内就缩水了50%。

但延期揭盲并不能直接等同于失败。KN046-301是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在评估KN046联合化疗治疗晚期不可切除或转移性鳞状NSCLC患者的疗效及安全性。

揭盲失败，业内多认为是方案设计问题：

在KN046-301试验中，康宁杰瑞的对照组为“安慰剂+化疗”，试验组本应有较为明显的数据。然而，这样的试验设计实则忽略了患者的求生本能。如果对照组的患者病情恶化，那么他们肯定会采取更多后续疗法治疗疾病，而PD-1抑制剂正是NSCLC的对应疗法之一，因此对照组患者很可能在疗效不足的情况下去使用PD-1抑制剂救命。

这也是意味着，KN046试验组的对照对象从“安慰剂+化疗”变成了“PD-1+化疗”，由于PD-1抑制剂对于鳞状NSCLC患者而言本就有很好的疗效，因此才会出现实验组OS并未出现显著差异的情况。

据悉，KN046联合化疗一线治疗非小细胞肺癌数据读出将延迟到今年底，相应BLA申请也将推迟到2024年一季度。

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这次能顺利吗

而此次被推上焦点的是KN046-303（ENREACH-PANCREATIC-01）试验。

KN046-303是一项在未经系统治疗、不可切除局部晚期或转移性胰腺癌患者中进行的多中心、随机、双盲、Ⅲ期临床研究，计划入组408例受试者，按照1:1的比例随机，旨在比较KN046联合白蛋白紫杉醇+吉西他滨对比安慰剂联合白蛋白紫杉醇+吉西他滨在上述人群中的疗效和安全性。主要研究终点为总生存期（OS）。

2022年2月，该临床研究完成首例患者给药。但由于今年7月底迟迟未能锁库，就已引发市场担忧对照组超预期。

但KN046仍是目前推进最快的治疗胰腺癌的双抗管线之一，在其已公布的治疗晚期胰腺癌2期临床数据显示，KN046治疗组不仅相比标准AG疗法ORR翻倍，同时部分病人实现了PR（部分缓解）、CR（完全缓解），6个月无进展生存率大大提升。

图源：官网

胰腺癌被称为癌中之王，其中约90%的胰腺癌为胰腺导管腺癌（PDAC），发现难、进展快、致死率高，病人早期没有明显症状，一旦发现多数已失去手术指征，临床上缺少有效的治疗手段，存在着巨大的尚未满足的临床需求。

近年来，胰腺癌的发病率也在呈快速上升趋势。据弗若沙利文的数据显示，2019年全球胰腺癌发病人数约47.2万人，2030年预计达到63.9万人，2030年中国胰腺癌发病人数将增至15.2万人。

然而，作为冷肿瘤，胰腺癌目前的PD(L)-1免疫疗法并不起明显作用。其他PD-1/L1单抗治疗胰腺癌临床试验基本全部失败，国产的PD-1/L1单抗或者双抗也并未布局胰腺癌，全球范围内仅有部分早期联合用药的探索试验仍在进行。KN046的CTLA-4则起到了关键作用，成为为数不多在推进胰腺癌一线III期临床试验的IO产品。

与其他化疗联合疗法相比，KN046也展现出不俗的疗效。

根据之前康宁杰瑞电话会沟通的信息判断，胰腺癌临床KN046-303预计本周揭盲。如果揭盲成功，康宁杰瑞有望提交KN046胰腺癌适应症的BLA，成为胰腺癌领域的FIC双抗，改变胰腺癌的治疗格局。

考虑到PD(L)-1在NSCLC领域已积累一定市场定位，K药的称霸地位更是难以撼动。但KN046在NSCLC治疗上的前景虽仍有不确定性，但在适应症拓展方面空间却十分可观，肝癌、乳腺癌、食管鳞癌等适应症临床都在有序进行中。

也因此，外界对KN046的胰腺癌适应症开发进展也是格外关注。此前非小细胞肺癌已经推迟BLA，如果此次胰腺癌真如外界传言“揭盲失败”，无疑是对康宁杰瑞的再一次重创。

值得一提的是，康宁杰瑞在Her2双抗上的布局也渐入佳境。近日，康宁杰瑞与石药集团合作开发的KN026胃癌适应症已获NMPA的突破性认证，有望成为首个针对HER2靶向治疗失败的2线胃癌抗HER2治疗的药物。

来源：一度医药

编辑：任璐芸

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