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肾上腺可能在糖尿病患者的代谢紊乱中发挥重要作用!
研究背景
肥胖、糖尿病和高血压之间存在着复杂的相互关系,肾上腺可能在这些疾病的发生、发展和相互影响中起着重要的作用。长期以来,轻度的肾上腺形态异常一直被认为缺乏临床意义,但最近的证据表明肾上腺侧肢厚度可能与代谢紊乱密切相关。
近期,北京大学人民医院纪立农教授团队通过一项基于住院患者的研究发现,通过CT测量的肾上腺侧肢厚度与糖尿病患者的BMI、腰围、皮质醇水平等独立相关。肾上腺厚度增加的糖尿病患者具有更高的BMI、腰围、血肌酐和尿ACR水平,且更容易共患高血压。
此外,尿皮质醇水平与肾上腺厚度呈正相关,并可能介导了肾上腺厚度与腹型肥胖之间的作用。更重要的是,肾上腺厚度可以独立预测糖尿病患者是否同时患有高血压和高血脂。因此,本研究提示肾上腺及其功能,可能在糖尿病患者的代谢紊乱中发挥重要作用。
这项研究近期发表在Journal of Diabetes(IF 4.5,JCR Q2)上,北京大学人民医院的八年制博士研究生刘婴宁和邹显彤副研究员为本文共同第一作者,纪立农教授和韩学尧教授为本文共同通讯作者。
肾上腺厚度和糖尿病患者的多种代谢特征密切相关
这项研究结果显示,通过CT测量的肾上腺厚度与多种代谢特征之间存在显著相关性,肾上腺厚度更大的糖尿病患者有更高的BMI、腰围、臀围、血肌酐和尿微量白蛋白/肌酐水平,但与包括HOMA2IR或HOMA2%B在内的血糖参数均无关 (图1) 。
图1:肾上腺厚度和代谢特征的相关性分析
皮质醇介导肾上腺厚度与腹型肥胖之间的关系
正常范围内的肾上腺大小是否仍与皮质醇水平相关尚不清楚。24小时尿皮质醇是循环游离皮质醇的累积指标。这项研究表明,24小时尿皮质醇与肾上腺厚度呈正相关,并且24小时尿皮质醇可能介导了肾上腺厚度与腹型肥胖之间的关系(中介效应:12%)(图2) 。
然而,目前我们尚无法确定肾上腺厚度增加与肥胖的因果关系。肾上腺增生与肥胖可能互为因果,肥胖增加了皮质醇的代谢清除,并进一步激活HPA轴,刺激肾上腺的增生。HPA轴的失调也可能同时引起肾上腺增生与糖皮质激素分泌,糖皮质激素促使前脂肪细胞成熟为脂肪细胞,最终导致肥胖的发生。
图2:肾上腺厚度和腰围的相关性中皮质醇的中介作用分析
肾上腺厚度独立预测糖尿病患者共患高血压和高血脂的风险
本研究还显示,在糖尿病患者中,肾上腺厚度增加与糖尿病共患高血压及高血脂的风险增加均明显相关,而且这种关联独立于BMI和腰围而存在(图3) 。
研究者认为可能是在本研究中并未测量的醛固酮水平介导了肾上腺厚度与高血压之间的相关性。肾上腺厚度增加的患者尿微量白蛋白/肌酐比和血清肌酐水平均升高,血白蛋白和白蛋白/球蛋白比值则降低,这提示肾上腺厚度可作为预测糖尿病肾损伤的独立因素。除高血压本身的肾损伤外,醛固酮也可能通过其他机制损害肾小球滤过,尚需进一步的研究来证实。
图3:代谢异常与肾上腺厚度及功能相关性的回归分析
本研究仍然存在一定的局限性,即缺乏对HPA轴储备以及醛固酮水平的准确评估,因此无法对肾上腺厚度与糖尿病患者代谢指标相关的机制进行解释。
小结
本研究发现,通过CT测量的肾上腺厚度与糖尿病患者的BMI、腰围、皮质醇水平、高血压和血脂异常独立相关。皮质醇可能介导了肾上腺厚度与腹型肥胖之间的关系。这提示肾上腺结构、功能在代谢性疾病中的潜在作用,并启发了有关肾上腺形态、功能与代谢性紊乱的相关机制研究。
专家简介
纪立农
现任北京大学人民医院内分泌科主任
北京大学糖尿病中心主任,博士生导师,享受国务院特殊津贴,中央保健会诊专家
现任中国老年保健研究会内分泌与代谢病分会主任委员,中国卒中学会副会长,中国医师协会内分泌代谢医师分会副会长,中华医学会理事,中国预防学会常务理事,欧美同学会常务理事,中国老年保健医学研究会常务理事,中国药促会药物临床研究专业委员会副主任委员,中国社区卫生协会第二届常务理事,北京市医学会内分泌专业委员会候任主任委员,北京围手术期医学研究会会长,世界卫生组织顾问,国际糖尿病联盟亚洲西太平洋地区(IDF-WPR)糖尿病政策组成员
曾任第一届中国医师协会内分泌代谢医师分会会长,第四届北京市糖尿病专业委员会主任委员,第六届中华医学会糖尿病学分会主任委员,国际糖尿病联盟副主席(2012-2015),国际糖尿病联盟西太平洋区(IDF-WPR)主席(2018-2019)
担任中国糖尿病杂志主编,中华糖尿病杂志顾问,Journal of Diabetes Investigation 执行编委,Diabetes Research and Clinical practice,Journal of Diabetes,Metabolism,Diabetes Technology and therapeutics等期刊编委
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韩学尧
北京大学人民医院内分泌科主任医师,博士研究生导师
兼任中华医学会糖尿病分会常委
北京医学会糖尿病专业委员会副主委
北京医师协会内分泌专业常务理事
中国糖尿病杂志编委
中华糖尿病杂志编委
长期从事内分泌代谢病的临床、科研和教学工作
主要研究方向为糖尿病发病机制、遗传因素、糖尿病个体化诊疗等
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刘婴宁
刘婴宁,女,北京大学人民医院八年制博士研究生。 曾获北京大学美中宜和优秀医学生奖学金、北京大学学习优秀奖、北京大学基础医学院三好学生; 曾担任大学生创新实验项目负责人、参与并获得创新人才设计实验项目二等奖。 目前已发表SCI论文2篇,中文核心期刊1篇。
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邹显彤
邹显彤,北大人民医院内分泌科主治医师,预聘制助理教授,副研究员,硕士生导师。2013年获英国爱丁堡大学PHD学位,2016年获北京大学八年制MD学位,从事糖尿病、脂肪肝、肥胖等代谢性疾病的临床、基础及交叉医学研究。主持国家级课题1项,省部级课题2项。发表SCI论文20篇,以第一/通讯作者在Lancet diabetes and endocrinology、Hepatology、Diabetologia 等高水平杂志发表文章13篇,其中指导学生发表文章7篇,总被引次数近500次。担任“The Lancet Regional Health - Western Pacific”“Metabolites”,’Cells’ 等杂志审稿人。获得2019年北京市科技新星称号,获2022年北京市科技进步二等奖。
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责任编辑丨 肖潇
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