千呼万唤始出来！谢华教授解读白细胞介素-4受体靶向治疗2型炎症性疾病临床应用中国专家共识（2023年版）

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2型炎症性疾病种类繁多，严重影响患者的生活质量，靶向白细胞介素-4受体（IL-4R）的单克隆抗体在2型炎症性疾病的治疗中取得了长足的发展。

2023年9月中华医学会2023年全国变态反应学术会议于江城武汉正式召开，来自全国各地变态反应学领域的专家齐聚一堂，分享特应性皮炎、哮喘等变态反应性疾病的最新研究与进展，为国内变态反应学者带来一场学术盛宴。

2型炎症性疾病是变态反应疾病中的一大类疾病，具有相似的发病机制和治疗手段。近日，由中华医学会变态反应学分会过敏性疾病基础研究与转化医学学组（筹）编写的《白细胞介素-4受体靶向治疗2型炎症性疾病临床应用中国专家共识（2023年版）》[1]（以下简称《共识》）已正式发布。在本次全国变态反应年会上，来自北部战区总医院的谢华教授深入解读了这一共识，一起来看白细胞介素-4受体（IL-4R）靶向治疗如何有效控制2型炎症性疾病。

图1 谢华教授解读《共识》

2型炎症性疾病负担较重，

靶向IL-4R可抑制2型炎症

首先，谢华教授分享了《共识》诞生的初衷和历程，指出从《共识》的筹备初期开始，各位专家组的同道们经历了数次开会与磨合，始终秉承着专业的科学态度和精益求精的精神，才有了后续进一步的《共识》启动会、定稿、投稿以及最终发布。《共识》的诞生凝聚了一群专家学者的智慧和毅力，旨在为IL-4R靶向治疗在2型炎症性疾病中的应用提供指导。

接下来，谢华教授带大家简单回顾了一下2型炎症性疾病的基本概念及其发病机制。2型炎症是以2型辅助T细胞（Th2细胞）、2型固有淋巴细胞（ILC2细胞）及相关细胞因子所介导的炎症。常见的2型炎症性疾病涉及特应性皮炎（AD）、支气管哮喘（简称哮喘）、慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）、慢性鼻窦炎（CRS）、嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）等。2型炎症性疾病负担较重，常导致日常生活受限、工作/睡眠/社交障碍等，需要多学科协作护理。

2型炎症性疾病的发病机制类似，当机体暴露于不同环境或动植物过敏原后，树突状细胞（DC）等抗原提呈细胞被激活，使初始T细胞分化为Th2细胞并分泌IL-4、IL-5和IL-13等2型细胞因子；或通过促进上皮细胞分泌预警素，活化ILC2细胞产生2型细胞因子。2型细胞因子可激活相关免疫细胞分泌炎性介质及趋化因子，最终形成2型炎症反应（图1）。

图1 2型炎症的发病机制

提到2型细胞因子，谢华教授表示，IL-4和IL-13是2型炎症的关键启动和驱动因子，参与了2型炎症性疾病的多种病理生理变化。

IL-4受体和IL-13受体共享的亚基IL-4Rα与不同的辅助亚基配对，组成IL-4受体复合物：Ⅰ型IL-4受体由IL-4Rα与共同γ链二聚化组成，可特异性结合IL-4；Ⅱ型IL-4受体由IL-4Rα与IL-13受体IL-13Rα1二聚化组成，可同时结合IL-4与IL-13。

目前国内已受理20余种IL-4R靶向药物，涵盖了多种2型炎症性疾病，以针对IL-4Rα的全人源单克隆抗体度普利尤单抗为例，抗IL-4Rα靶向药物通过与IL-4Rα特异性结合，抑制IL-4Rα与IL-4结合，并阻止γ链和IL-13Rα1与IL-4Rα的二聚化，从而影响IL-4R的信号传导，同时阻断IL-4和IL-13两条通路显著抑制炎症性Th2、以及参与炎症反应的嗜酸性粒细胞（EOS）、肥大细胞、嗜碱性粒细胞等细胞的活性，达到改善2型炎症性疾病的目的（图2）[1]。

图2 度普利尤单抗的潜在作用机制

IL-4R抗体治疗2型炎症性疾病，

一种药物解决多种烦恼

接下来，谢华教授重点给大家介绍了IL-4R抗体在2型炎症性疾病中的临床应用情况。目前IL-4Rα靶向药物度普利尤单抗已被美国食品药品监督管理局（FDA）与欧洲药品管理局（EMA）批准用于AD、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）、EoE、结节性痒疹（PN）等适应证（表1），在中国已获批用于治疗外用药控制不佳或不建议使用外用药的6个月及以上儿童和成人中重度AD，可与或不与外用皮质类固醇联合使用[1]。

谢华教授指出，尽管度普利尤单抗目前在我国仅获批了AD的适应症，但是其在哮喘等其他2型炎症性疾病中已经取得了不少的循证医学证据，因此此次中国专家共识对于度普利尤单抗在AD以外的2型炎症性疾病中的应用也给出了推荐意见（表）[1]。

表 度普利尤单抗专家推荐意见

最后，谢华教授表示，此共识是首部系统性阐述IL-4R抗体治疗2型炎症性疾病的专家共识，总结了近年来抗IL-4R抗体针对2型炎症性疾病靶向治疗的关键循证医学证据和专家观点，能为我国临床医生合理应用IL-4R抗体治疗2型炎症性疾病提供参考。

总结

2型炎症性疾病是2型免疫应答过强所导致的一类炎症性疾病，涉及多个系统，病种繁多。IL-4R抗体（如度普利尤单抗）可同时阻断IL-4和IL-13，在治疗AD、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、慢阻肺等2型炎症性疾病中均取得了长足进展。度普利尤单抗可作为患有２种或以上2型炎症性疾病患者系统性治疗的一线选择，国内还在探索其他以IL-4R为靶点的生物制剂，未来可覆盖的适应症包括哮喘、慢性鼻窦炎、AD等。

*度普利尤单抗用于治疗外用药控制不佳或不建议使用外用药的6个月及以上儿童和成人中重度特应性皮炎，和治疗适合系统治疗的中度至重度结节性痒疹的成人患者。

专家简介

谢华教授

• 中国医师协会变态反应医师分会 副会长

• 中国医师协会呼吸医师分会哮喘与变态反应工作委员会 委员

• 中华医学会变态反应学分会 委员

• 中华医学会变态反应学分会过敏性疾病基础研究与转化医学学组（筹） 组长

• 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组 委员

• 辽宁省医学会变态反应学分会 候任主任委员

• 辽宁省医学会呼吸病学分会 委员

从事临床工作31年，擅长肺小结节、哮喘、慢阻肺、肺栓塞的诊断和治疗。参与指南、共识及规范制定19项，发表医学文章173 篇，基金20项，主持8项，参编书籍22 部，主编 2 部，副主编5 部，专利6项，成果11项。

参考文献

1.中华医学会变态反应学分会过敏性疾病基础研究与转化医学学组（筹）. 白细胞介素-４受体靶向治疗２型炎症性疾病临床应用中国专家共识（2023版）. 中国临床实用医学, 2023, 14(4): 1-22.

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[4M：MAT-CN-2326680]（V2.0；批准日期：2023年9月）本编号仅作为赛诺菲对本文章所涉及的公司相关药物所属治疗领域科学和临床数据来源真实性的确认，不作为赛诺菲对本文章全部内容准确性、时效性和完整性的确认和保证；本文章仅供医疗卫生专业人士阅读,所含信息不应代替医疗卫生专业人士提供的医疗建议,也不建议医疗卫生专业人士超出说明书范围使用所涉及的药物。

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