特异性抗内毒素战略之直接清除内毒素

研究者早已证明，通过血流灌注或血浆交换技术能有效地清除血液中的内毒素。Iwai等应用血浆交换技术治疗了16例急性重症肝炎患者，结果显示：血浆交换治疗患者血中的内毒素浓度、TNF-α和IL-6浓度明显降低。Janhon等也获得了同样的结果，他用血浆交换技术治疗感染性休克患者，其中62%患者的TNF-α被清除，减少了TNF-α对各个器官的毒性作用。因此，通过血浆交换可有效地清除体内的内毒素及各种促炎细胞因子，可作为治疗急性重症肝病或败血症患者的有效措施之一。这种治疗需要大量的新鲜血浆，且技术费用较高，此外还存在着过敏、感染HCV及HIV等缺点，因此限制了它在临床的广泛使用。

至今，对血流或血浆灌注技术的研究已有多年，所用的吸附剂有多种，如多黏菌素B、甘氨酸、组胺等，临床及动物实验表明不同吸附剂的疗效不一。多黏菌素B早已被证明具有抗内毒素作用，但由于它具有对中枢神经系统及对肾脏的明显的毒副作用，因此限制了临床静脉使用，但多黏菌素B仍具有与内毒素脂质A结合的特性。有人把多黏菌素作为配体，固化在不溶性纤维上进行血流或血浆灌流，这样既可防止多黏菌素B释入血内，同时又能有效地清除血中的内毒素。动物实验及部分临床应用证明此方法有效。

早在1990年，作者就把多黏菌素B固化在葡聚糖载体上进行试验，结果显示，用葡聚糖-多黏菌素B层析柱能有效地清除液体中的内毒素，能完全清除自来水、蒸馏水，0.9%的NaCI溶液、氨基酸液、腹透性等液体中的内毒素且并不影响各液体中的其他成分；能大部分清除血浆及腹水中的内毒素，且对蛋白及其他血浆成分影响极小。实验表明，用多黏菌素B直接血液灌注能保护实验动物免受E.coli内毒素的致死作用。实验性感染性休克和败血症患者经治疗后，血浆内毒素及TNF-α水平明显下降，发热程度下降，血流动力学参数好转（心排血指数、外周血管阻力、心率和血压），血液pH值、血糖、血浆乳酸水平和组织氧化作用等异常明显改善。治疗后患者血中细菌计数减少，这可能是由于内毒素清除后肝脏能更有效地清除血中的细菌，或者是由于血液过滤诱导产生超氧阴离子及调理素来消灭细菌所致。对G+杆菌感染患者的治疗不如对G-杆菌感染患者那样有效。

现已证明，用阴离子及纤维蛋白溶解素吸附剂的体外过滤器也能清除内毒素的作用，但吸附能力较差，用活性炭技术吸附血中内毒素及细胞因子有效，且吸附能力大，但因其为非特异性吸附，常还同时吸附体内的许多有效成分，限制了它在临床使用。对多项研究结果的比较发现，多黏菌素B作为配体的直接血流灌注技术比别的方法更有效，更具有特异性吸附血液中的内毒素的作用。最近，在日本已初步应用于临床治疗败血症，结果令人满意。