罗特西普一线治疗骨髓增生异常综合征贫血在美获批

百时美施贵宝的贫血药物罗特西普再次扩大了批准范围，FDA批准了该药物的第三个适应症——作为治疗骨髓增生异常综合征引起的贫血的一线疗法。新批准使该药物在治疗级别上得到了提升，扩大了符合条件的患者群体。

罗特西普（Reblozyl，luspatercept-aamt）第三个适应症：在可能需要定期输注红细胞（RBC）的极低至中等风险骨髓增生异常综合征（MDS）的成年患者中，用于治疗既往未使用过红细胞生成刺激剂的贫血。

此前，该药物已用于治疗罕见血液病β地中海贫血患者的贫血，并作为对红细胞生成刺激剂（ESA）如促红细胞生成素等常规治疗无应答的骨髓增生异常综合征患者的二线治疗。

骨髓增生异常综合征可以用促红细胞生成剂治疗，即刺激红细胞生成的药物。骨髓增生异常综合征患者也需要频繁输血以提高红细胞水平。但频繁输血会带来铁过载、输血反应和感染的风险。药物可以用来去除多余的铁，但它们也带来了额外并发症的风险。

罗特西普是一种融合蛋白，旨在抑制信号通路，该信号通路的过度活性会阻碍正常的红细胞生成。与每周注射一次的标准ESA疗法阿法依泊汀相比，它的给药频率也较低，每三周皮下注射一次。

新批准基于关键3期COMMANDS试验(NCT03682536)的中期结果。该研究评估了罗特西普在356例未接受过ESA且需要定期输注红细胞的，因国际预后评分系统(IPSS-R)极低危、低危或中危骨髓增生异常综合征导致的贫血患者，或者因骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤伴环状铁粒幼细胞和血小板增多(MDS/MPNRS-T)导致的贫血患者中的疗效和安全性。

研究参与者以1:1的比例随机分配接受罗特西普或阿法依泊汀治疗24周。所有参与者都接受了最好的支持护理，包括根据需要进行红细胞输血。主要终点是红细胞输血独立性(RBC-TI)持续12周，平均血红蛋白(Hgb)增加至少1.5g/dL。

研究结果显示，接受罗特西普治疗的患者中有58.5%在至少12周内达到RBC-TI，并且在前24周内平均Hgb增加至少1.5g/dL，而接受阿法依泊汀治疗的患者为31.2%（常见率差异，26.6[95%CI，15.8-37.4]；P<0.0001）。

此外，与阿法依泊汀治疗组相比，罗特西普治疗组中在治疗的前24周内达到关键次要终点的患者比例明显更高，包括血液学改善——红细胞增加至少8周（分别为74.1%和51.3%；P<0.0001）；RBC-TI至少24周（分别为47.6%和29.2%；P=0.0012）；以及RBC-TI至少12周（分别为66.7%和46.1%；P=0.0003）。

至于安全性，罗特西普最常见的不良反应是腹泻、疲劳、高血压、外周水肿、恶心和呼吸困难。

这些结果于六月份在美国临床肿瘤学会年会上公布，并发表在《柳叶刀》杂志上。

另外，如果监管机构批准Geron公司的端粒酶抑制剂imetelstat，则低风险骨髓增生异常综合征患者可能会在未来几个月内看到FDA批准的另一种新疗法。对此的裁决将于明年6月的咨询委员会会议后做出。

参考来源：‘U.S. FDA Approves Bristol Myers Squibb’s Reblozyl® (luspatercept-aamt) as First-Line Treatment of Anemia in Adults with Lower-Risk Myelodysplastic Syndromes (MDS) Who May Require Transfusions’，新闻发布。Bristol Myers Squibb；2023年8月28日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。