北京即将投放的辉瑞新冠“特效药”是不是有特效？

一、辉瑞新药Paxlovid进入北京医保：

今天看到互联网上在转发一条新闻，北京紧急引进了辉瑞的新冠特效药Paxlovid，并作为可以医保报销用药，医保按甲类报销。

我们首先看一下这个新闻：

其实关于这款药我们之前多次做过科普，但是在最近几天，还是在周边朋友圈以及街上听到很多人对此的议论，甚至很多人在托关系找这个药，很多人都把这个药神话了，认为美国的药就是好，吃了这个药病就能好。

所以我觉得还是有必要再做一次科普，告诉大家这款药对于新冠是特效还是有效，作用机理是什么，可能有什么副作用，服药要注意什么，希望能帮助到有些需要的朋友。

二、辉瑞这款药的研发背景和原理：

其实辉瑞的药并不是唯一的被吹为特效的药，从最早的人民的希望瑞德西韦，到默沙东的Molnupiravir（莫努匹韦）到辉瑞的Paxlovid每款药刚刚问世的时候都承载了很多人的希望。但希望越多，失望也就越大，毕竟在人类历史上，能研发一款特效药来战胜一种病毒都是可以获得诺贝尔奖的。（相关介绍可以参看我公号去年写过的文章：）

回到辉瑞的这款药本身，他是不是有效呢？

如果大家看过上面链接的文章，这款药如果说对于新冠是有效的，但如果说是特效药就有点言过其实。

要想了解这个药物的原理，我们还需要回顾以下新冠病毒是如何进入人体并复制的：

上面这张图形象的说明了我们感染了一个冠状病毒，然后冠状病毒是如何在体内快速复制的。我们可以简单理解为冠状病毒通过其刺突结构和人体的ACE2受体结合，从而进入人体。进入人体后病毒打开释放了RNA，也就是病毒的遗传物质。然后通过人体内的一系列反应，这个RNA片段组在体内被大量复制，然后在宿主体内又通过细胞膜结构生成蛋白质外壳，然后被不断的释放出去，这样一个病毒进来，成千上万个病毒在体内复制并释放出去。这些病毒侵入人体的不同部位，引发了人体的免疫反应，从而导致人体发烧等清除病毒的强烈反应。而在这个过程中就会造成人体多系统，多器官的伤害。

而有没有办法消灭病毒呢？病毒跟细菌不同，病毒是非常小的，连完整细胞结构都不存在的。我们知道细菌感染我们只要破坏掉细菌的完整细胞结构，细菌可以说就失去了活性。但病毒不是这样，所以杀病毒要比杀细菌要难上万倍。

目前为止科学的发现只有人体产生的免疫细胞能杀灭病毒，依据这样的原理，所以我们才研发了疫苗，以及由康复者血液中提取抗体制成单抗药物。

但疫苗和单抗的问题都是新冠病毒作为单链RNA病毒，非常容易变异，一旦变异，疫苗和抗体都会失效。所以到目前为止，我们仍然没有对付病毒的利器，这就是人类目前科学最尴尬的境地。

但当科学家们研究清楚了病毒在体内的复制过程之后，既然没有药物能杀死病毒，那人类能不能干涉病毒的体内复制呢？

其实这种思路很早科学界就在实践，现在的很多抗病毒药物实际上都是在遵循这个思路而进行，包括乙肝用药，癌症的阻断药等等。

而科学家发现新冠病毒在体内复制的时候有一个关键的3CL蛋白酶对于病毒的复制是起着关键的作用的。而人类对于3CL蛋白酶的研究其实也是做了很久的，当时在SARS爆发的时候就发现这个蛋白酶在病毒复制中起着关键作用。而且这个蛋白酶在人体内没有同源蛋白，如果能抑制这个蛋白酶的活性，就能降低病毒的复制效率。所以这个时候科学家就拿出了当时SARS时候的研究成果化合物PF-00835231。这是当年SARS爆发时辉瑞的科学家们研究而合成的一款小分子化合物，能抑制3CL蛋白酶的活性。

所以辉瑞这款药不是无源之水，他来源于辉瑞在SARS时候的研发，所以才能在这么短的时间内完成原型，临床试验。

三、辉瑞这款药是否是特效药？

其实这个问题要看对特效药是如何定义的。

如果大多数人的理解，就如同发了烧吃布洛芬，马上就可以退烧，细菌感染吃抗生素，马上就可以杀菌，如果从这个角度来理解，这款药真达不到这样的效果，就是吃了这款药就能杀死病毒或者让病毒不能在体内爆发是没有这样的效果的。从这个角度而言，这款药不能说是特效药。

但这款药有没有用呢？

客观的说这款药还是有一定作用的。

从其原理来看，这款药相当于就是病毒的抑制剂，相当于即使杀不死病毒，也能尽量减少病毒工厂在体内的生产效率，破坏他的机器，让他复制出来的徒子徒孙少一些，这样人体的免疫系统杀灭病毒的压力就小一些，仅此而已。

那么这个作用有意义嘛。还是有意义的。对于有些高龄老人，高危人士而言，其免疫系统比较弱，当病毒在体内大量复制，遍布全身时，人体的免疫反应还没有发挥作用，那么很容易导致很严重的后果。所以对于高龄老人，高危人群而言，如果能在适当的时候及时服用这种抑制剂，就能抑制部分病毒的复制，为自身的免疫系统争取时间。而如果对于高危人士而言，在早期第一时间用药，能够抑制病毒的复制，就减少了转为重症的几率。

那么这个意义到底有多大呢？

这个很不好评估，因为现在只有实验室数据，实验室是在一种相对理想的状况下来做的，而真实的环境中，关于感染后的病毒载量，病毒的潜伏周期以及用药窗口期的矛盾的问题，导致现实过程中效果很难评估，所以为什么很多人质疑这个药已经出来一年多，欧美仍然有大量的人死于新冠其实就是如此。

这时候就要提到什么叫窗口期的概念。

我们看懂了原理，就知道这个药作为抑制剂，最大的作用就是在病毒比较少的时候开始服药，我们知道病毒的复制是一个复制成千上万个，越早用药，病毒复制出来的越少，人体免疫力只要检测到了病毒能生成抗体，就能清除，这样人体就能少受病毒侵害，能减少伤害和不适。

所以抑制剂就是越早用药越好。

而一旦病毒在体内复制以万来计算了，这时再用药，其实就是杯水车薪了，就如同火已经把房子都烧着了，但是用被子盛点水去泼上去也就没啥效果了。

所以科学家评估了一下病毒在体内复制的规律，认为从初始接触病毒感染，五天之内如果用药，体内的病毒载量还不太高的时候，用药就有一定效果，当然也是越早越好，但如果超过了5天，体内病毒载量到了一定程度，这个药也就失去了效果。

所以我们应该客观的看待这款药，他不是特效药，但对于高龄老人，高危人群等在接触病毒后防止转重症还是有一定效果的。

四、这款药有何禁忌？

但是这款药同癌症阻断药，靶向药一样，不是任何人都可以随便服用的。

首先从药理上而言，作为一款生物酶的抑制剂而言，我们可以把它理解为癌症的靶向药，虽然很多行业内人士在说病毒这款3CL蛋白酶跟人体内的蛋白质不同源，但作为蛋白酶的抑制剂仍然是具有风险的。原因是人体内的环境和代谢都是非常复杂的，我们能够检测和掌握的反应毕竟只是很少的一部分，尤其是一些生殖遗传的影响并不清晰。所以如果孕妇及准备要孩子的人最好不要尝试。

其次这款药从目前研究来看，与很多药都存在同时服用的不良反应。所以虽然针对性的运用于老年人，但老年人一定要停掉很多常用药才能服用，而且服用不能超过5天。这就存在很多不可预知的风险。所以这款药在西方也不是虽然可以买的，一定是在医生的指导下用药的，因为他不仅仅是涉及到这款药的使用的问题，还涉及到要找到老年人其它药物的替代方案的问题。

当然从代谢机制来看，这款药的肝肾毒性还是比较大的，所以也有严格的用量和时间的要求。

而对于年轻人而言，绝大部分年轻人感染新冠后都会是轻症，重症的几率是非常低的，但如果服药反而增加了自身的风险。所以医学行业内部人士不建议儿童和年轻人服用。

但这款药尴尬的地方在于很多老年人感染新冠后第一时间并不清楚，而到了有症状可能也是简单不适，很多老年人也不会放在心上，而真发现越来越严重需要服药的时候，可能已经错过了窗口期，就是服药也不起作用了。

有些年轻人会问能不能提前给老人服上？其实从原理上来看，也是没效果的，只有体内有病毒，才能对这款病毒进行抑制，体内没病毒，除了有毒性，还有什么作用呢？

这也就是在西方为什么虽然这款药诞生，但死亡率似乎没什么变化的原因所在。

当然有的人又忌讳这个药的毒副作用，不敢去使用，我觉得也不要走极端，其实就跟癌症一个道理，阻断药对人体都有害，但是不服药癌症更要命。所以两害相权取其轻罢了。所以要科学的评估自己家老人的情况，如果要用药，一定在第一时间内用药才会有一定作用。

所以对于辉瑞的这款药，所有人都应该保持清醒，既不要神话它，也不用诋毁它，客观的评估自己的老人是否有可能使用，一定要清楚其使用的禁忌，千万要在医生的指导下用药，尤其注意与其它用药合用的禁忌，以防止出现风险，这才是我们要去做的。

另外除了这款药之外，目前还有很多根据这个机理而在研发的药物，比如国内的阿兹夫定也是如此。阿兹夫定是抗艾滋用药，但实际上艾滋病跟新冠是一个道理，人类无法消除这种病毒，只能找寻一些药物看能否干扰其体内复制，而这些药物虽然现在的靶点选择并不相同，但道理是相似的。未来我们也许会看到这样的药物越来越多。