12.20 脑科学日报|​ PNAS：开发检测淀粉样蛋白低聚物毒性的方法

第1593期 脑科学日报

2022年12月20日

科 学 时 讯

1，JCI：可溶性TREM2水平与轻度认知障碍向阿尔茨海默病的转变有关

来源：iNature

髓系细胞2上表达的触发受体（TREM2）上表达的可溶性触发受体在阿尔茨海默病(AD)中对病理性淀粉样蛋白β (Aβ)的清除起重要作用。近日，上海交通大学刘军、邓钰蕾及李媛媛共同发表了研究论文，该研究表明可溶性TREM2水平与轻度认知障碍向阿尔茨海默病的转变有关。

研究结果显示，CSF sTREM2和Aβ1-42水平低的MCI患者更容易发生AD。此外，CSF sTREM2水平与CABLE数据库中的血浆sTREM2水平高度相关。这些发现表明，sTREM2可能是MCI-AD转化的潜在预测生物标志物。

2，PNAS：连接蛋白半通道在减轻颞叶癫痫发病过程中的神经炎症和过度兴奋的重要作用

来源：BioArtMED

颞叶癫痫（TLE）是一种表现为从颞叶开始的自发和反复的癫痫发作的神经系统性疾病。现有的抗癫痫药物主要通过直接调控神经元的活动，但有约三分之一的病人具有抗药性。多项研究表明，星形胶质细胞对调节神经元活动有重要作用。

近日，香港城市大学的刘俊宇团队联合瓦尔帕莱索大学的Juan C. Sáez团队利用连接蛋白半通道抑制剂D4，结合一系列实验手段，从细胞，脑片及动物水平上，揭示了D4通过抑制星状细胞上的连接蛋白半通道的活性，来抑制癫痫发病过程中的神经炎症反应和神经元过度兴奋，从而达到有效的抗癫痫效果，为癫痫疾病的治疗提供了新的视角。

3，EMBO Journal：PML核体招募TRIM33在小鼠胚胎干细胞中调控基因转录的新机制

来源：清华IDG麦戈文脑科学研究院

转化生长因子β（TGF-β）信号通路在组织稳态调节、免疫反应、肿瘤的发生和哺乳动物早期中内胚层分化中发挥着重要功能。已有研究表明TRIM家族成员TRIM33是TGF-β信号通路中的关键成员，然而在不同细胞状态下TRIM33发挥功能的机制仍然有待深入研究。

近日，清华大学生命科学学院郗乔然课题组及清华大学生命科学学院、清华-IDG/麦戈文脑科学研究院吝易课题组描述了小鼠胚胎干细胞中PML核体形成转录调控中心，招募TRIM33共同结合在靶基因Lefty1/2基因座上，从而发挥转录调控功能的新机制。研究揭示了PML NBs在mESCs形成的转录调控中心，能够帮助TRIM33形成聚集体并调控Lefty1/2基因转录，同时论证了PML NBs作为转录调控中心，以细胞环境依赖的方式招募不同蛋白组分的调节功能。

4，PNAS：开发和测试检测淀粉样蛋白低聚物毒性的方法

来源：王初课题组

在阿尔兹海默症疾病中，Aβ低聚物的形成是分子病理学的较早发生的事件之一，这些低聚物一般在AD症状出现的10-20年前就形成了。过往研究发现有毒的Aβ低聚物具有与常规蛋白质结构不同的结构，即α-sheet。

近日，华盛顿大学的Valerie Daggett教授之前设计的α-sheet肽与Elisa联用，来对临床样品进行检测，并成功发现此方法可以对AD患者以及其他神经退行性疾病患者进行检测与区分，并且也发现了一些原本正常，之后被确认为轻度认知障碍的对照组，表明此方法的有效性。

5，改善多发性硬化颈髓病变检测的MR新序列

来源：梅斯神经新前沿

多发性硬化症（MS）是中枢神经系统最常见的炎症性脱髓鞘病变。磁共振成像（MRI）对疾病的诊断、监测和预后至关重要。近日，发表在Investigative Radiology杂志的一项研究评估了CS加速FLAWS序列在5分40秒内获得的1毫米各向同性分辨率的颈椎MS病变检测的敏感性，并与参考矢状位和轴位T2加权颈椎扫描进行了比较，并评估了放射医师对病变检测的自信心和量化分析图像的对比度。

研究结果表明，CS-FLAWS成像可以使多发性硬化症颈髓病变的检测得到切实的改善，而且在临床上可接受的扫描时间内具有很高的可信度。这为多发性硬化症成像中更快、更全面、更可靠的MR方案铺平了道路。

6，Science Bulletin：阿尔茨海默病的现状与未来

来源：中国科学杂志社

在中低收入国家，阿尔茨海默病患者的长期医疗护理体系目前还不完善，阿尔茨海默病患者主要接受非正式护理，由家庭成员提供。绝大多数阿尔茨海默病患者的照料者缺乏有关痴呆科学护理方面的知识和教育。近期，首都医科大学宣武医院贾建平教授团队联合麦吉尔大学老年研究中心主任Serge Gauthier教授对阿尔茨海默病的现状以及新型冠状病毒大流行背景下阿尔茨海默病的临床管理进行了探讨。

该文章提出了AD的无症状期是治愈AD的最佳时间窗，多种生物标志物的应用、生活方式的改变是AD的早期干预的关键。在多项危险因素中，心脑血管危险因素在阿尔茨海默病的预防中占有重要位置。未来应着重关注无症状期人群，提高早期诊断的灵敏度及特异性。此外，该文章进一步探讨了在新型冠状病毒大流行背景下阿尔茨海默病管理面临的挑战。

7，重视多模态磁共振成像技术在帕金森病临床研究中的应用

来源：中华神经科杂志

随着磁共振成像（MRI）影像学技术的发展，特别是超高场强MRI、新型扫描序列和脑连接组学分析技术的研发与应用，MRI技术在帕金森病的诊断和鉴别诊断、监测疾病进展、评测疗效、指导治疗策略、研究病理生理机制等方面日益显示其独特的临床应用前景、指导意义和科学价值。应用MRI技术，有望实现帕金森病病变的可视化。

近日发表在《中华神经科杂志》上的一篇研究提出了一系列帕金森病影像学标志物，在帕金森病的诊断和鉴别诊断、监测疾病进展、机制研究和指导治疗等方面取得了显著进展，显示出良好的应用前景和科学价值。

8，孩子在学校焦虑怎么办？试试这个短期认知行为治疗

来源：大话精神

焦虑症是儿童和青少年时期非常普遍的心理障碍。2014年日本学校开发并引入了一种基于儿童认知行为疗法(CBT)的预防性干预措施——《勇敢之旅》(Journey of the Brave)。虽然该计划有些效果，但每次CBT需要45分钟，并且在10周内完成。

最近，由儿童心理发展研究中心Yuko urao博士领导的研究小组，开发了一个简化和更短版本的勇敢之旅CBT程序。由于这个版本的课程更短，更多的学校能够付诸实践。参与的学校越多，教师就能更多地关注孩子的焦虑。此外，这将改善学校环境，让孩子们保持内心的平静。该研究发表在《BMC精神病学》杂志上。

审校：Simon