疗效优于美罗培南！复杂尿路感染有望迎来新治疗选择

耐碳青霉烯类肠杆菌和耐多药铜绿假单胞菌是全球耐药性的威胁，可能是复杂尿路感染的致病病原体。头孢吡肟是一种广泛使用的抗生素。Taniborbactam是一种有效的β-内酰胺酶抑制剂，β-内酰胺酶是一种由细菌产生的酶，可对抗生素产生耐药性。头孢吡肟和taniborbactam的组合药物正在研究用于治疗复杂尿路感染。

根据10月19日至23日在华盛顿特区举行的IDWeek 2022上公布的研究结果，头孢吡肟-taniborbactam疗法在治疗复杂尿路感染(cUTI)，包括急性肾盂肾炎(AP)，优于美罗培南。该药物比美罗培南对几种病原体更有效，包括对头孢吡肟耐药、产生广谱β-内酰胺酶和耐多药细菌。

研究人员进行了一项随机、双盲、双模拟的3期试验Certain-1（NCT03840148），以比较头孢吡肟-taniborbactam与美罗培南在因复杂尿路感染(包括急性肾盂肾炎)住院的成人中的疗效。

头孢吡肟-taniborbactam是一种研究中的b-内酰胺/b-内酰胺酶抑制剂组合，已显示出对表达丝氨酸和金属β-内酰胺酶的肠杆菌和铜绿假单胞菌的活性。

患者以2:1的方式随机分配接受头孢吡肟-taniborbactam或美罗培南治疗7天。菌血症患者接受长达14天的治疗。

主要综合终点是小规模的意向治疗(ITT)人群中治愈随访试验时的微生物学和临床应答率。在确认非劣效性后，确定了非劣效性界值(-15%)和预先指定的主要终点优效性检验。

在包括在初始分析中的661名患者中，436名（66.0%）包括小规模的ITT人群。在这些患者中，42.2%患有急性肾盂肾炎，57.8%患有复杂尿路感染，38.0%年龄在65岁及以上，13.1%患有菌血症。

在纳入小规模的ITT分析的接受头孢吡肟-taniborbactam或美罗培南治疗的患者中，治疗完成时临床和微生物学应答率分别为88.7%和86.0%，治愈随访试验时为70.0%和58.0%，后期随访时为63.5%和51.7%。

总体而言，应答率差异为11.9%(95%CI，2.4%-21.6%)；P=0.0136)，表明头孢吡肟-taniborbactam在统计学上的优越性。

次要终点和亚组分析结果与主要分析一致。

35.5%的头孢吡肟-taniborbactam治疗患者和29.0%美罗培南治疗的患者发生治疗中出现的不良事件，其中2.0%和1.8%的患者发生严重事件。最常见的治疗中出现的不良事件是头痛和腹泻。

据研究人员称，“头孢吡肟-taniborbactam是安全的，并且具有与美罗培南相似的安全特性，并且耐受性良好。”

碳青霉烯类抗生素是强效抗生素，可杀灭导致肺炎、尿路感染、血流感染和腹腔感染等一系列疾病的细菌。它们通常作为治疗耐药革兰氏阴性细菌感染的最后手段给药。

Venatorx公司表示，该研究数据将支持计划在明年上半年向FDA提交的用于复杂尿路感染的头孢吡肟-taniborbactam的新药申请。如果获得批准，可能为医生提供一种新的治疗方案，用于治疗由高度耐药菌引起的感染患者，甚至是对广泛使用的碳青霉烯类抗生素耐药的患者。

参考来源：McGovern PC, Wagenlehner F, Gasink L等人。‘Certain-1: a phase 3 study of cefepime-taniborbactam efficacy and safety in the treatment of complicated urinary tract infections (cUTI), including acute pyelonephritis (AP)’，发表于 IDWeek 2022; 10月19日至23日; Washington, DC。摘要731。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。