厚朴就医|肾癌靶向药物汇总，美国FDA批准的11种靶向药物大盘点！

厚朴方舟团队编译 | 肾癌是常见的泌尿系统恶性肿瘤，但与其它晚期癌症的一线治疗多为化疗不同，肾癌对化疗并不敏感，因此靶向治疗是晚期肾癌最主要的药物治疗手段。

目前，治疗肾癌的常用分子靶向治疗药物为抗血管生成药物舒尼替尼，索拉非尼，帕唑帕尼，卡博替尼，仑伐替尼，贝伐珠单抗，阿昔替尼，替沃扎尼（tivozanib/Fotivda），Belzutifan以及mTOR 抑制剂替西罗莫司和依维莫司。

1.舒尼替尼（Sunitinib）

2006年1月，舒尼替尼在美国获批上市治疗晚期肾细胞癌，主要适用于治疗不能手术的晚期肾细胞癌(RCC)。目前，舒尼替尼不仅可用于晚期肾癌患者，还可用于肾癌的术后辅助治疗，降低术后复发风险。

2.索拉非尼（Sorafenib）

主要用于复发或转移的晚期肾癌。索拉非尼是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKIs),能够抑制VEGF受体和PDGF-β受体,是转移性肾细胞癌(mRCC)的一线治疗用药。

3.培唑帕尼（Pazopanib）

培唑帕尼是一种阻断酪氨酸激酶的药物，目前已被NCCN指南推荐作为晚期转移性肾癌的一线治疗用药。另外，培唑帕尼作为晚期肾癌切除术后的辅助治疗也有显著的效果。

4.卡博替尼（Cabozantinib）

卡博替尼是一种阻断几种酪氨酸激酶的药物，卡博替尼可用于治疗中风险或低风险晚期肾癌患者；也可以与免疫治疗药物Nivolumab一起用于晚期肾癌患者；此外，卡博替尼还可以用于采用其它抗血管生成药物或免疫治疗无效的晚期肾癌患者。

5.仑伐替尼（Lenvatinib）

仑伐替尼是一种激酶抑制剂，可帮助阻止肿瘤形成新血管，并靶向有助于癌细胞生长的一些蛋白质。仑伐替尼通常与mTOR 抑制剂依维莫司一起用于既往接受抗血管生成治疗失败的肾癌患者；乐伐替尼还可以联合免疫治疗药物Pembrolizumab，作为晚期肾癌患者的首选治疗方法。

6.贝伐珠单抗（Bevacizumab）

贝伐珠单抗是一种通过减缓新血管生长而起作用的静脉注射药物。某些特定情况下，贝伐珠单抗可以与干扰素α2b联合用于晚期肾癌的一线治疗；贝伐珠单抗也可用于晚期肾癌的后线治疗和非透明细胞肾癌的治疗。

7.阿昔替尼（Axitinib）

阿昔替尼抑制参与新血管形成的几种酪氨酸激酶，可以单独使用，也可以与免疫治疗药物一起用作晚期肾癌患者的治疗。

8.替沃扎尼(tivozanib)

替沃扎尼是一种口服、强效、高选择性和安全性的血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制药,主要用于已经接受过两种或多种其它全身性药物（如化疗、靶向治疗或免疫治疗）无效的晚期肾癌患者。

9.Belzutifan(Welireg)

Belzutifan是一种新型、强效、选择性、口服HIF-2α抑制剂，靶向抑制HIF-2α，阻断细胞生长、增殖以及阻止异常血管形成。2021年，Belzutifan获得美国FDA批准用于治疗无需立即手术的、与希佩尔·林道综合征（VHL综合征）相关的透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者。

10.替西罗莫司（Temsirolimus）

替西罗莫司是一种mTOR抑制剂，可以阻断mTOR蛋白质，这种蛋白质通常有助于细胞生长和分裂。目前，替西罗莫司已被证实可用于因某些因素而导致预后较差的晚期肾癌，延长患者的生存期。

11.依维莫司（Everolimus）

依维莫司是一种口服的雷帕霉素(mTOR)抑制剂，适用于舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌；也可与仑伐替尼联合用于既往接受抗血管生成治疗失败的肾癌患者。

近年来，靶向联合疗法的出现为晚期肾癌患者带来了新的治疗方向，目前已成为晚期肾癌的重要选择。

如上文中提到的双靶向疗法“依维莫司+仑伐替尼”、靶向联合免疫疗法“卡博替尼+Nivolumab”、“仑伐替尼+Pembrolizumab”。

依维莫司+仑伐替尼：临床数据显示，依维莫司+仑伐替尼的双靶向疗法治疗不可切除性晚期或转移性非透明细胞肾细胞癌客观缓解率为25.8%，临床受益率（完全缓解+部分缓解+持久疾病稳定[持续时间≥23周]）为61.3%，中位总生存期为15.64个月[2]。

卡博替尼+Nivolumab：临床数据显示，Nivolumab(Opdivo)联合卡博替尼的靶向+免疫疗法将无进展生存期相比对照组延长一倍（16.6个月 vs 8.3个月），降低死亡风险40%[3]。

仑伐替尼+Pembrolizumab：临床数据显示，Pembrolizumab（Keytruda）+仑伐替尼的靶向+免疫疗法将疾病进展或死亡风险降低61%、无进展生存期延长2倍以上（23.9个月 vs 9.2个月）[4]。

除此之外，今年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会中还公布了卡博替尼与纳武利尤单抗（Nivolumab），CTLA-4抗体伊匹木单抗（ipilimumab）双免疫联用在晚期肾细胞癌患者的疗效：客观缓解率为43%，对照组仅为36%[5]。

越来越多的证据表明，针对肾癌，采用靶向联合治疗方案的效果更显著，为不可切除的晚期或转移性肾细胞癌患者提供了新的治疗选择，可显著提高患者的生存期。

厚朴方舟多年来深耕海外医疗资源，与日本、美国多家权威医院有着深入的合作关系，可以快速帮助有需求的患者办理远程会诊及一站式出国看病服务。如希望了解更多肾癌治疗方案或有海外就医需求的，可以联系厚朴方舟。

参考来源：

[1] Targeted Therapy for Kidney Cancer │Targeted Therapy for Renal Cell Carcinoma

https://www.cancer.org/cancer/kidney-cancer/treating/targeted-therapy.html

[2]Eisai Announces Latest Data for LENVIMA® (lenvatinib) in Combination with Everolimus for Advanced Non-Clear Cell Renal Cell Carcinoma

https://www.prnewswire.com/news-releases/eisai-announces-latest-data-for-lenvima-lenvatinib-in-combination-with-everolimus-for-advanced-non-clear-cell-renal-cell-carcinoma-301005629.html

[3]Ono and Takeda Receive an Approval for Opdivo® (nivolumab) and CABOMETYX® (cabozantinib) Combination Therapy in Japan for Treatment of Unresectable or Metastatic Renal Cell Carcinoma

https://www.ono-pharma.com/news/20210825.html

[4]FDA Approves KEYTRUDA® (pembrolizumab) Plus LENVIMA® (lenvatinib) Combination for First-Line Treatment of Adult Patients With Advanced Renal Cell Carcinoma (RCC) - Merck.com

https://www.merck.com/news/fda-approves-keytruda-pembrolizumab-plus-lenvima-lenvatinib-combination-for-first-line-treatment-of-adult-patients-with-advanced-renal-cell-carcinoma-rcc/