如何解除致癌基因的遗传魔咒，改变后代的命运？

人体内大约有三万多个基因，其中与肿瘤的发生和发展相关的至少有三百多个。这些基因原本是人体生长发育过程中的“功臣”，因为内外环境的影响，发生了一些变异，基因的功能过度强化或失去功能，进而就导致了癌症的发生。

在这些基因里有一类被称为“抑癌基因”，正常时它们扮演着“监察者”的角色，发现人体的细胞有癌变的可能性就启动检查和修复、或者诱导细胞凋亡。当这类基因发生了突变、缺失或失活，就很可能引起细胞恶性转化而导致肿瘤的发生。

而有一部分人天生携带这一类基因突变，这将会大大增加患癌症的概率。比如携带BRCA基因突变的人容易患乳腺癌和卵巢癌，好莱坞著名影星安吉丽娜·朱莉，因本人携带BRCA1基因突变，先后手术切除了双乳和卵巢，以降低患癌风险。虽然这种“预防性切除手术”能较好地控制癌症的发生，但对人体的副作用也是显而易见的，这是极其无奈的决择。

这类型的基因突变一般都具有家族遗传性，下文中癌度给大家分享一个案例：一个多人罹患前列腺癌的家族，如何发现导致家族癌症的基因问题。

说说前列腺癌

前列腺癌在美国是最为常见的癌症之一，在我国前列腺癌也属于常见的十种癌症之一。80%的患者为65岁以上的男性。

图片来源：摄图网

大约有10%的前列腺癌是具有遗传性的，导致前列腺癌风险增加的基因突变包括：BRCA1、BRCA2、CHEK2、ATM、HOXB13、BRIP、PALB2和一些其他错配修复（MMR）通路的基因。这些基因的其中一个存在变异，患前列腺癌的风险就更高。

美国医学遗传学会建议男性在55岁或更为年轻的时候进行遗传性基因检测，以明确他们罹患前列腺癌的风险，提前做好相应的预防。

被癌症困扰的家庭，原来是“它”作祟

今天要给大家介绍的是一个有前列腺癌家族史的家庭，四分之三的兄弟患前列腺癌，在这些患者身上发现了BRCA1和BRCA2基因突变，同时还伴随有其他的一些变异。

2020年，两兄弟在当地医院通过前列腺活检和病理检查被诊断为前列腺癌。他们确诊之前的症状主要是排尿困难，在医生询问病史时，发现他们家庭的另一个兄弟在几年前也被诊断为前列腺癌，四兄弟中只有一名至今保持健康。

图1.家族谱系

经过知情同意，对他们的血液样本进行基因测序，使用第二代基因测序技术检测219个癌症易感基因。基因检测发现了6个比较罕见的胚细胞基因突变（即与生俱来的突变）。对这些基因突变使用第一代基因测序技术进行了验证。由于这些基因突变发生的频率很低，很多公开的数据库并没有记录。

为了验证这些基因是否真正有害，进一步明确导致家族多人患前列腺癌的原因，医生将患前列腺癌两兄弟的基因检测结果与未患前列腺癌的兄弟进行了验证对比。结果发现：BRCA1基因的G275D只在患前列腺癌的兄弟出现，另外，三人中还同时存在BRCA1基因的V2109I的突变。

研究者使用预测工具分析表明，BRCA1基因的G275D更可能是导致前列腺癌的易感基因突变，其他的基因变异影响效果有限。

图2.二代基因测序技术检测出的罕见胚细胞基因突变

案例中的两名前列腺癌患者接受了根治性前列腺切除术治疗，截止文献发布时，两名患者的病情保持稳定，前列腺癌胚抗原PSA低于4ng/mL。

遗传性肿瘤基因检测，帮助找到影响家庭成员健康的罪魁祸首

在一个家庭中，一人患癌就很不幸了，然而由于遗传基因的影响，这种不幸可能会接二连三地发生。“屋漏偏逢连夜雨”，要怎样才能改变这样的悲剧呢？得益于医学技术的发展，如果明确了家族里导致多人患癌症的基因突变类型，就可以采取一些措施以避免这个有害的基因突变遗传给后代。目前的胚胎植入前遗传学诊断（PGD）技术，可以帮助一个家族彻底从遗传基因所导致的癌症阴影中走出来。

目前，通过遗传性肿瘤基因检测，可以得到关于家族遗传基因方面的数据。遗传性肿瘤基因检测，是将人的血液样本或唾液样本进行深度基因测序，并进行专属数据库的比对和分析，对存在可疑突变的基因进行功能预测，从而得出具体的检测报告，一般这样一份报告需要30天左右才能完善。

建议有需求的患者或家属，尽量选择比较知名的大公司进行这项检测，这不仅是对患者负责，更是关系到家庭成员的健康。遗传性肿瘤基因检测最为准确的公司，癌度给大家推荐牵头人类基因组计划的华大基因。曾经有患者因为有癌症家族史，用多家基因公司的检测，都没找到引起癌症家族史的基因突变，最后通过华大基因的检测技术找到了相应的原因。

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