耳聋基因是什么？有这个基因不能打这些疫苗？

仅供医学专业人士阅读参考

运动要适度！

近期工作中接连遇到关于宝宝有耳聋基因能不能打某某疫苗的咨询，原由是，听说不少疫苗的成分中含有耳毒性的氨基糖苷类抗生素，宝宝打了这些疫苗听力会受到损害，家长非常担心。

这是真的吗？随着近几年科学的发展，耳聋基因筛查也有新进展。今天，我就结合个人在工作中的所见所闻，来说说这个事。

当耳聋基因宝宝遭遇氨基糖苷类抗生素

80%左右的耳聋跟基因有关，这些耳聋基因大部分出现在核染色体上 （包括常染色体和性染色体） ，只有极少一部分在线粒体上。

截止到2021年8月30日，在 hereditaryhearingloss.org 网站上登记的常染色体非综合征性耳聋基因就有129个，变异位点更是多达数千个。而目前所知的线粒体耳聋基因有9个，与氨基糖苷类抗生素耳毒性有关的线粒体基因只有2个 （4个位点） 。

可见，如果宝宝基因筛查报告中的基因变异不涉及MT-RNR1和MT-CO1两个基因的4个位点，那么是否会出现听力损害跟用不用氨基糖苷类抗生素无关。

A1555G变异的外显率没有早期研究提示的高，即便是携带者，在某些特定的情况下仍然可以选用氨基糖苷类抗生素。

这里我们不妨延伸一下，看看目前的耳聋基因筛查报告是怎么解读的，以便让大家理解得更清楚。

现在好些省市都提供免费的耳聋基因筛查 （足后跟采血） ，报告中主要包括 GJB2，GJB3，PSD，线粒体这 4 项，如下图所示：

图1 来自：高紫璇.如何读懂耳聋基因筛查报告. 中华耳科学杂志

这里面，GJB2突变在国内最常见，如果是纯合突变型或者复合杂合突变型，高度提示耳聋可能，如果是杂合突变，理论上是不致耳聋的，因为这个是属于常染色体隐性遗传，一个等位基因有问题，不会出现问题。如果是野生型，说明两个等位基因都正常，没有任何问题。

GJB3是显性遗传，所以出现了杂合突变，也提示有耳聋可能，需要注意，好在这个在国内很少见。

PDS是Pendred 综合征 （Pendred's syndrome，PDS） 的简写，这种也是隐性遗传，也是纯合突变型或者复合杂合突变型才会导致耳聋症状出现，并且是在外伤、感染的刺激下出现听力问题，也就是大家熟悉的大前庭水管综合征。

本文讲的是上面的第 4 种，也就是线粒体突变，因为线粒体是母性遗传，和爸爸没关系，所以这里就不说纯合或者杂合了，而是说是“均质突变”还是“异质突变”。

这里面，均质突变等同纯合，异质等同于杂合。但是无论是均质还是异质突变，都可能因为氨基糖苷类药物诱发听力问题，所以一般都建议禁用该类药物。上面提到的A1555G变异有时可以用该类药物的情况，可以和医生讨论后再定，非必要也不要用。

还有个问题就是，大家要知道，耳聋基因检测不是把所有的都检测了，比如咱们说的代表氨基糖苷类药物诱发听力问题的基因，只检测了1494C>T 和1555A>G这两个，而对7444G>A这个更严重的没有检测，所以不是耳聋基因没问题，就一定不出问题了。

最后再说一点，如果查出来是杂合突变后，除了显性遗传的GJB3，基本上孩子本身是没有问题的，只是对后代有一定的遗传几率，所以不用太担心哦。

疫苗中为什么会有痕量的氨基糖苷类，痕量是什么概念？

很多疫苗的生产过程中会加入抗生素来抑制细菌的生长或者防止污染，这些抗生素在生产的最后环节一般会被清除，实在无法清除干净的也不会超过国家药典的限定，高品质的疫苗更是以痕量存在。

氨基糖苷类如庆大霉素、链霉素、卡那霉素和新霉素是最常用到的抗生素。像那些容易引起过敏反应的青霉素类和头孢类抗生素不用于疫苗的生产。

痕量是什么概念？

维基百科的答案是，痕量在科学应用领域是指百万分之一。《中国药典》2020版对疫苗中抗生素的残留量限定是：不高于50ng/剂，麻腮风疫苗和水痘疫苗均是如此限量，该剂量相当于临床常规一次用量的百万分之一。

再来对比下美国对常用疫苗的抗生素残留量的限定，不难发现有些限量比我国的标准还要宽松。

流感疫苗：

• 新霉素/剂含量 ：< 0.00002mg-0.000062mg

• 多粘菌素B/剂含量：< 0.011mg

• 卡那霉素每剂/含量：< 0.00003mg

• 庆大霉素/剂含量：< 0.00015mg

脊灰疫苗：

• 新霉素/剂含量：0.000005mg

• 链霉素每/剂含量：0.0002mg

• 多粘菌素B/剂含量：0.000025mg

你可能对《药典》0.000001mg的限量没有直观的概念，但我可以告诉你国家对膳食肉类中残留农药的限量要比它高不知多少倍，况且肉类大部分人还得天天吃顿顿吃呢！如果一辈子打不了几剂的疫苗中的氨基糖苷类抗生素能引起耳毒性，那日常饮食岂不是更危险？

俗话说，撇开剂量谈毒性都是耍流氓，因为毒性是与剂量相关的。而过敏反应往往与剂量无关，氨基糖苷类抗生素在疫苗中的残留量诱发过敏反应都只有理论上的可能，想要引起耳毒性那就是三个字：不可能！

官方疾控部门有没有权威的建议？

有！

早在2013年北京市疾控中心就组织过专家论证过这个问题，并发布了相关的文件，文件中直接指明：携带有耳聋基因的儿童，和其他儿童一样，是可以正常接种疫苗的。

疫苗说明书是怎么说的？

上海生物的MMR在说明书禁忌中是这样写的：“已知对该疫苗所含任何成分，包含辅料以及硫酸庆大霉素过敏者。”

赛诺菲巴斯德生产的“五联”疫苗说明书禁忌项列明：“对本品的任一组份、对任何生产工艺中的痕量残留物 （戊二醛、新霉素、链霉素和多粘菌素B） 或对百日咳疫苗 （无细胞或全细胞百日咳） 过敏，或是以前接种过含有相同组份的疫苗后出现过危及生命的不良反应者。”

比较这些不同疫苗的说明书发现，生产厂商似乎更关心残留抗生素引起过敏反应的风险，还不厌其烦地提醒有相关过敏史的人禁用其疫苗，对其毒性却是只字不提，这是不是也说明残留在疫苗中的氨基糖苷类抗生素致聋的风险微不足道呢？这里也要呼吁一下各大疫苗厂家在更新疫苗说明书时对此类问题加以说明。

某些疫苗可预防的传染病本身会造成耳聋

20%的耳聋是获得性的，其中一部分恰恰是因为得了疫苗可预防的传染病，如在宫内感染了“TORCH” （弓形虫T、风疹R、巨嗜细胞病毒C、疱疹H） 致病原或者是在婴幼儿期感染流感嗜血杆菌、肺炎链球菌等引起脑膜炎后的后遗症。如果因为担心疫苗中残留的耳毒性抗生素而放弃接种疫苗是因噎废食哦。

最后，总结一下，目前在用的疫苗成分都有各自严格的限定，耳毒性抗生素在疫苗中仅是以痕量存在，没有证据证明在某些变异基因者身上有特殊危害。

你想看的，医生站App都有

下载医生站App，随时随地订阅啦~

本文来源：儿科医生孔令凯

责任编辑：Wen

版权申明

本文转载 欢迎转发朋友圈

- End -

征 稿

《医学界儿科频道》长期招聘线上约稿作者，1.儿科临床实用、有趣的内容；2.儿科医生有趣的诊疗故事；3.儿科指南解读；4.其他（儿科医生感兴趣的内容即可）。

欢迎来稿分享！我们将为您提供有竞争力的稿费和展现您才华的平台。投稿邮箱：yxj_ek@yxj.org.cn（来稿必回复）