克晓燕教授：靶向和免疫治疗是开启淋巴瘤未来的关键密钥

靶向和免疫治疗手段的出现，开启了淋巴瘤治疗的新时代。它不仅丰富了淋巴瘤的临床治疗选择，也给我们带来了新的课题：如何将新方式与现有淋巴瘤治疗方案有机结合，为患者争取更大的生存获益？为了寻找这一问题的答案，我们探访了高博医学论坛·中国免疫及靶向治疗高峰论坛暨第四届淋巴瘤&骨髓瘤国际高峰论坛执行主席、高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院克晓燕教授，请她为我们指点迷津。

多学科协作，助力淋巴瘤的综合诊疗

淋巴瘤是一组高度异质性的肿瘤，临床表现多样、病理分型复杂，不同亚型淋巴瘤临床特征不同，治疗方式也有区别。目前世界卫生组织（WHO）最新淋巴瘤分类已达百余种，这有助于临床医生根据每个患者的具体情况细化治疗。在过去20年来，我们一直致力于推广基于WHO分类的淋巴瘤规范化诊疗，并看到了很好成效，包括基层医院在内的各级医院医生们也在不断践行淋巴瘤的规范化诊疗。

近年来淋巴瘤领域一大重要进展就是淋巴瘤的分层治疗。同一种淋巴瘤亚型，标准治疗方案为什么治疗效果不同？随着生物及检测技术的发展，我们对淋巴瘤的认识进一步深化。淋巴瘤的诊断不再单纯依靠病理形态和免疫组化，而是需要结合流式细胞术、细胞遗传学（染色体）、分子生物学（PCR技术、二代测序）以及肿瘤循环ct DNA等新技术的检测结果做出综合判断，了解患者疾病的特点，从而给与患者最好的治疗。影像学检测手段也不断升级，从过去CT、核磁、PET-CT到现在的PET-核磁等，放疗也从过去的局部放疗、全身放疗和全淋巴照射到现在适形调强放疗、甚至质子照射等新的技术诞生，都使淋巴瘤的诊治更趋于精准化。

淋巴瘤诊疗过程强调MDT，也就是多学科团队对患者进行诊断、评估、治疗以及后期监测。所以，淋巴瘤的治疗过程是基于整合诊断的综合治疗，是各相关学科的团队作战。

淋巴瘤研究日新月异，靶向治疗持续推进

近年来，淋巴瘤领域的研究进展可谓迅猛，大量新药新技术不断涌现并应用于临床，治疗策略不断推陈出新，尤其是近两三年，多种靶向新药应用于临床，为医生提供了更多抗击淋巴瘤的利器。

过去，复发难治淋巴瘤患者在化疗、自体造血干细胞移植或异体造血干细胞移植治疗无效后，往往没有其他治疗选择。靶向药物的应用明显提高了这部分患者的疗效，尤其是老年患者。众所周知，老年患者在淋巴瘤患者中的占比是比较高的，但是老年患者因为各种合并症常常不能承受高剂量的化疗治疗，整体疗效较差。靶向药物以及免疫治疗的应用给老年患者带来了新的希望，疗效有了明显提升。

在某些疾病方面，靶向药物的使用已逐步实现“去化疗”的进程，如多发性骨髓瘤（MM）的一线、二线治疗方案里很少再应用化疗药物，更多是靶向药物的联合应用；慢性淋巴细胞白血病（CLL）过去应用化疗药物（苯丁酸氮芥）效果不太好，现在BTK抑制剂、BCL-2抑制剂已经进入到CLL一线治疗方案。可见，新药新技术的发展为血液系统肿瘤的治疗带来了令人欣喜的改变。未来，一部分淋巴瘤有望实现慢病管理模式。

免疫治疗飞速发展，不断拓宽治疗边界

CAR-T细胞免疫疗法在淋巴瘤诊疗领域取得了亮眼的成绩，逐步从研究走向临床实践，管理模式日趋成熟。当前，CAR-T疗法不断升级完善，同时积极拓展更多的适应证，以期惠及更多患者。提及CAR-T细胞治疗在淋巴瘤中的应用情况及CAR-T治疗全流程中需要关注的问题，克晓燕教授指出，作为一项新的治疗技术，CAR-T细胞治疗发展可谓突飞猛进。

首先是对不同靶点的持续探索。CD19靶点是目前做得最多也是最成熟的靶点，CD20、CD22靶点也逐渐广泛应用；还有针对多发性骨髓瘤的BCMA靶点以及针对T细胞肿瘤的CD4、CD7靶点（T细胞的靶点还处于临床试验的初期阶段）。总的来看，CAR-T细胞治疗的靶点逐渐增多。

其次，CAR本身结构也在不断改造升级，通用型CAR-T值得重点关注。

第三，CAR-T联合治疗是目前的研究热点。包括CAR-T治疗后二次CAR-T、CAR-T联合干细胞移植或移植后行异体CAR-T治疗等组合都在研究探索中。

第四，不断完善CAR-T治疗中不良反应的管理。目前，克晓燕教授团队针对CAR-T细胞治疗不良反应处理[细胞因子释放综合征（CRS）以及中枢神经系统反应（ICANS）]已经基本可控，全程管理模式初步成型，治疗方式不断成熟。CAR-T细胞治疗的规范化全程管理将会是当前学术领域的探讨热点。

最后，深化CAR-T的疗效探索，筛选更多获益的患者。临床治疗中，有些患者CAR-T治疗疗效好，而有些患者CAR-T疗效欠佳。因此，我们对CAR-T治疗的研究也不断深化，包括进一步评估机体的免疫耗竭、淋巴细胞状态对CAR-T疗效的影响等。

应时而变，靶向、免疫治疗的发展前景如星辰大海

总体而言，靶向和免疫治疗在包括淋巴瘤在内的血液系统肿瘤的整体策略中，正逐步由二、三线向一线推进。尤其对于惰性淋巴瘤来说，未来很有可能实现“去化疗”，即通过靶向治疗变成慢病管理状态。对于高度侵袭性淋巴瘤，还是需要免疫、靶向治疗与化疗联合应用。针对CAR-T细胞治疗与造血干细胞移植的疗效对比，正在开展扩展研究。相信在未来的淋巴瘤整体治疗布局中，靶向治疗及CAR-T为代表的细胞治疗的占比将会越来越大，作用也会越来越重要。

在6月25日即将召开的高博医学论坛·中国免疫及靶向治疗高峰论坛暨第四届淋巴瘤&骨髓瘤国际高峰论坛上，更多关于淋巴瘤、骨髓瘤的最新研究进展与临床实践经验、病理诊断与临床治疗策略的课题将会为大家呈现。本次大会主席克晓燕教授介绍道，会议紧追2022年欧洲血液学会（EHA）年会以及美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的热点，邀请到前EHA主席John Gribben教授分享EHA 2022淋巴瘤最新研究进展；同时邀请到美国Mayo Clinic临床基因组学实验室联合主任Gang Zheng教授就血液肿瘤的病理诊断带来相关报告；百余位国内淋巴瘤和骨髓瘤领域大咖也将在本次大会共同探讨淋巴瘤、骨髓瘤的整合诊断以及细胞免疫、靶向治疗的新进展。相信这样一场干货满满的会议一定会带给大家全新的学术体验和感受，期待大家的积极参与。

专家介绍

克晓燕

北京大学第三医院

高博医学（血液病）北京研究中心 北京高博博仁医院

·北京大学第三医院血液科主任医师；二级教授，博导

·北京大学医学部血液学系副主任

·高博医学（血液病）研究中心成人淋巴瘤学科带头人

·高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院成人淋巴瘤科首席顾问

·中国女医师协会常务理事

·中国女医师协会靶向专业委员会主任委员

·中国女医师协会血液学会名誉主任委员

·中国老年协会血液肿瘤委员会副主委员

·中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员

·中国抗癌协会淋巴瘤专委会常委

·中华医学会北京分会肿瘤专业委员会委员

·中华医学会血液学会淋巴瘤学组委员

·中国实验血液学会等多个协会委员

·《白血病淋巴瘤杂志》副主编，多家杂志编委

·卫生部、北京市医疗技术鉴定咨询专家；

·中央保健会诊专家

编辑 | 赵薇

审核 | 克晓燕