这5类药与「他汀」联用需注意，严重可致横纹肌溶解！

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　　揭秘药物间的相互作用

　　他汀类药物是治疗动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的基石药物，常用的他汀类药物包括洛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀等。

　　今天，和界小药一起来看看他汀类药物联用。

　　他汀类药物+卡马西平

　　▌联用建议

　　卡马西平可显著降低辛伐他汀水平。 其他他汀类药物的代谢方式与辛伐他汀相同，可能受到相似的影响。

　　▌相关临床研究结果

　　在一项随机、交叉研究中，12例健康受试者给予卡马西平每日200mg，共2天，然后给予300mg，每日2次，共12天，在卡马西平末次给药后12小时给予辛伐他汀单剂量80mg。

　　辛伐他汀的药时曲线下面积（AUC）和最大血清水平分别降低75%和68%，辛伐他汀酸（辛伐他汀的活性代谢物）的AUC和最大血清水平分别降低82%和69%[1]。

　　▌相互作用机制

　　卡马西平是已知的细胞色素P450同工酶CYP3A4的强效诱导剂，辛伐他汀通过该酶代谢。因此，卡马西平可增加辛伐他汀代谢，导致其水平降低。

　　他汀类药物+罗红霉素

　　▌联用建议

　　洛伐他汀与阿奇霉素、克拉霉素或红霉素之间以及辛伐他汀与克拉霉素或罗红霉素之间已有报告急性横纹肌溶解的病例。

　　大环内酯类抗菌药也可能与阿托伐他汀和普伐他汀引起的横纹肌溶解病例有关。药代动力学研究表明，许多大环内酯类药物可增加阿托伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀的水平。

　　他汀类药物+利福平

　　▌联用建议

　　利福平可降低阿托伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀和辛伐他汀的血清水平，在某些受试者中可升高或降低瑞舒伐他汀的水平。

　　▌相互作用机制

　　利福平是一种已知的细胞色素P450同工酶诱导剂，包括CYP3A4和CYP2C9，许多他汀类药物通过这些酶代谢。利福平对药物转运蛋白（P-糖蛋白等）也有影响。

　　他汀类药物+伊马替尼

　　▌联用建议

　　伊马替尼可升高血清辛伐他汀水平，增加毒性风险。其他他汀类药物的代谢方式似乎与辛伐他汀相同，也可能受到类似的影响。

　　▌相关临床研究结果

　　在一项单次给药研究中，20例慢性髓性白血病患者在每日400mg伊马替尼7天疗程的前一天和最后一天服用辛伐他汀40mg。伊马替尼使辛伐他汀的最大血清水平增加2倍，AUC增加3倍。如果同时服用辛伐他汀和伊马替尼，应谨慎[2]。

　　伊马替尼抑制细胞色素P450同工酶CYP3A4[1]，辛伐他汀通过该酶代谢洛伐他汀似乎也会受到类似的影响，阿托伐他汀可能会受到一定程度的影响。这些药物血清水平的升高增加了他汀类药物毒性（肌病和横纹肌溶解）风险。

　　一般情况下，应告知接受伊马替尼联合辛伐他汀（或洛伐他汀和阿托伐他汀）给药的患者出现任何肌病体征和横纹肌溶解（即其他原因无法解释的肌肉痛、压痛、无力或深色尿）的可能。如果发生肌病，应立即停用他汀类药物。

　　他汀类药物+夫西地酸

　　▌联用建议

　　在接受阿托伐他汀或辛伐他汀与夫西地酸联合给药的患者中出现了横纹肌溶解病例。

　　参考资料：

　　[1]Ucar M,Neuvonen M,Luurila H,Dahlqvist R,Neuvonen PJ,Mjörndal T.Carbamazepinemarkedly reduces serum concentrations of simvastatin and simvastatin acid.Eur J Clin Pharmacol(2004)59,879–82.

　　[2]O’Brien SG,Meinhardt P,Bond E,Beck J,Peng B,Dutreix C,Mehring G,Milosavljev S,HuberC,Capdeville R,Fischer T.Effects of imatinib mesylate(STI517,Glivec)on the pharmacokineticsof simvastatin,a cytochrome P450 3A4 substrate,in patients with chronic myeloidleukaemia.Br J Cancer(2003)89,1855–9.

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本文来源：医学界临床药学频道 本文作者：界小药 责任编辑：京京