肥胖与代谢性疾病领域有了新的研究成果！11月24日，暨南大学医学部生物医学转化研究院尹芝南教授团队在Nature杂志在线发表了题为“IL-27 signaling promotes adipocyte thermogenesis and energy expenditure”（《白细胞介素27信号促进脂肪细胞产热和能量消耗》）的研究论文，突破了传统观念中白细胞介素IL-27专一性调节免疫系统的认知，首次发现IL-27可以直接靶向并促进脂肪细胞棕色化和产热，通过燃烧脂质以减轻肥胖和改善2型糖尿病。
暨南大学医学部生物医学转化研究院尹芝南教授团队在Nature杂志在线发表研究论文。
发现IL-27可以燃烧卡路里
11月25日，暨南大学尹芝南教授团队重大科研成果转让签约仪式暨重点创新成果荣登《NATURE》杂志新闻发布会举行。
IL-27如何通过燃烧脂质以减轻肥胖和改善2型糖尿病？
论文第一作者之一、暨南大学附属珠海市人民医院博士后王倩介绍，脂肪细胞根据其形态、代谢、部位和发育划分为白色脂肪、棕色脂肪和米色脂肪。白色脂肪主要分布在体内皮下组织和内脏周围，其功能是将体内过剩的能量储存起来，以供机体在需要时使用，也是肥胖“真凶”；棕色脂肪主要分布在人体肩胛骨间、颈背部、腋窝、纵膈及肾脏周围，含有大量线粒体，具有燃烧脂肪和产热的功能；米色脂肪主要分布在白色脂肪组织中的一些祖母细胞和白色细胞内，也具有燃烧脂肪和产热的功能。
而IL-27可以直接靶向白色脂肪细胞，使白色脂肪细胞具有米色脂肪功能作用。IL-27可以激活脂肪细胞产热蛋白（UCP1）表达，燃烧卡路里。
白细胞介素27信号促进脂肪细胞产热和能量消耗研究。
尹芝南介绍，研究人员通过构建多种基因工程小鼠，进行高脂饮食诱导的肥胖模型，并结合肥胖人群样本发现：肥胖人群血清中白细胞介素27（IL-27）水平下降；首次发现IL-27通过直接作用于脂肪细胞，突破了传统观念中白细胞介素IL-27专一性靶向免疫细胞的认知，导致白色脂肪细胞棕色化，并激活UCP1介导的“脂肪燃烧”；通过将脂肪组织中的脂质转变为热量消耗掉，从而达到降低体重和改善糖尿病等代谢性疾病的目的。这为治疗肥胖及代谢性疾病提供了新的靶点，初步验证了IL-27作为治疗药物的潜力。
“IL-27降低体重和改善糖尿病等代谢性疾病真正的根本原因是改善胰岛素抵抗。”尹芝南说，胰岛素耐受抵抗和肥胖、二型糖尿病、脂肪肝、卵巢多囊综合征、前列腺癌等疾病都有关，这也是他们希望开发出药物的重要原因，希望能够推进这些疾病的治疗。
将推进治疗靶点产业化
近年来，随着富含脂肪和糖等高能量食品摄入的持续增加，以及越来越多的工作形式为久坐的性质，人们罹患超重或肥胖的比例快速上升。世卫组织流行病学调查显示，2016年18岁以上的成年人中有超过19亿人超重（身体质量指数-BMI≥25，占成年人口的39%），其中超过6.5亿人为肥胖（身体质量指数-BMI≥30，占13%），流行率与1975年相比增长近3倍。这大大增加了罹患心血管疾病、糖尿病、骨关节炎和癌症等非传染性疾病的风险和社会负担。因而寻找新的治疗靶点，尤其是直接靶向脂肪细胞而有效减重的分子尤为迫切。
尹芝南说，“白细胞介素27信号促进脂肪细胞产热和能量消耗”研究为肥胖及其相关代谢性疾病的治疗提供了新的靶点和潜力药物，而IL-27作为体内正常表达的分子，具有良好的安全性，因而具有巨大的临床应用潜力和市场价值。非常期待能够尽快将这一治疗靶点产业化，使该成果惠及广大肥胖人群。
暨南大学医学部生物医学转化研究院尹芝南教授团队。
尹芝南为该工作的最后通讯作者，耶鲁大学Richard A Flavell教授、暨南大学医学部生物医学转化研究院副研究员杨恒文、暨南大学附属珠海市人民医院教授陆骊工为该论文的共同通讯作者。暨南大学附属珠海市人民医院博士后王倩、博士后李德海，暨南大学医学部生物医学转化研究院副研究员曹广超，暨南大学附属第一医院副教授石绮屏为共同第一作者。
科研成果转让签约
同日，暨南大学尹芝南教授团队重大科研成果转让签约仪式举行。暨南大学与广东暨德康民生物科技有限责任公司，就尹芝南教授团队的科研成果“同种异体Vγ9Vδ2-T细胞免疫疗法”签署成果转让协议。
暨南大学尹芝南教授团队重大科研成果转让签约仪式。
暨德康民技术团队在公司创始人及首席科学家尹芝南的带领下取得了一系列关于Vγ9Vδ2-T细胞临床应用的核心技术成果，已在高水平国际知名学术期刊发表多篇临床研究成果，同时核心技术已经申请了中国专利和多个国际专利。暨德团队目前与广州、深圳、珠海、武汉、上海等多家三甲医院合作开展异体Vγ9Vδ2-T细胞治疗恶性肿瘤的临床研究，同时积极参与行业标准制定。
该团队的研究采用了全新的抗肿瘤细胞治疗策略，即利用健康人来源的异体Vγ9Vδ2-T细胞。该细胞无需基因工程改造，功能健康、杀伤力强大，成本相对低廉，是肿瘤特别是晚期实体肿瘤患者的又一新希望。
在签署科研成果转让协议之后，广东暨德康民生物科技有限责任公司将围绕公司目前的三大目标，即研发Vγ9Vδ2-T细胞药物、启动针对多种适应证的研究者发起的临床研究、提供基于Vγ9Vδ2-T细胞的技术研发服务，利用目前已有的Vγ9Vδ2-T细胞技术平台和专利技术，持续推进创新Vγ9Vδ2-T细胞药物开发进程。暨德康民研发团队将继续致力于攻克γδ-T细胞大规模制备工艺、成药过程中的多项关键技术难题。
【记者】马立敏
【通讯员】苏运生 李伟苗
【作者】 马立敏
广东教育头条
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