疾病缠身，老得快？eLife：可能是这些蠕虫在“使坏”

越来越多的研究表明，衰老相关的炎症与“老朋友”蠕虫的缺位息息相关，在现代医学发展起来之前，我们和寄生虫已经共存了几千年，经过双方长期的磨合，免疫系统已经对这位“老朋友”熟视无睹，但这种长期博弈形成的动态平衡一旦被打破，与年龄相关的心脏病、老年痴呆症等疾病便随之而来。

近日，《eLife》杂志发表了一篇题为“Gross ways to live long: Parasitic worms as an anti-inflammaging therapy?”的综述，阐述了寄生虫可能是人类长寿和摆脱慢性疾病的关键。

DOI：10.7554 / eLife.65180

与衰老相关的炎症会导致一系列疾病，大量研究发现，炎症是晚年主要疾病如心脏病、痴呆症、癌症、慢性阻塞性肺炎、骨质疏松、眼部疾病的成因。

不仅如此，炎症甚至对COVID-19老年患者也有多重影响，要对COVID-19老年患者进行有效治疗，可能需要抗炎和抗病毒的综合治疗方案。不久前《Science》发布的一篇文章就提出，炎症与SARS-CoV-2的关系。研究指出衰老细胞在老年患者呼吸道积聚，可能参与炎性级联反应的启动，从而抑制针对病毒感染细胞的T细胞反应。且炎症会诱导肺部细胞的表达NKR配体，使其容易被表达NKR的浸润T细胞杀死。这一发现对感染SARS-CoV-2病原体的老年患者具有重要意义，或许抑制炎性衰老可作为提高老年人免疫反应能力的一种新策略。

DOI: 10.1126/science.abb0762

在人类进化过程中，蠕虫已经成为人类免疫系统的主要操控者，能够巧妙的躲避宿主的攻击。大量的研究表明蠕虫感染的减少与自身免疫性炎性疾病的发生率增加有关。这引起了人们的猜测：减少蠕虫感染会促进炎症的发生吗？可以低剂量服用不会引起疾病的蠕虫来缓解与衰老相关的疾病吗？

研究发现，蠕虫疗法有望作为治疗诸如过敏和自身免疫炎症性疾病的手段，如哮喘、特应性湿疹、肠炎、多发性硬化症（MS）、类风湿关节炎和1型糖尿病等。但使用活蠕虫治疗相关疾病存在明显的安全隐患，因此一种策略是通过控制剂量或使用不同宿主的蠕虫来解决这些担忧。如不能在人体内繁殖的猪鞭虫Trichuris suis；另一种策略是使用蠕虫衍生的蛋白质获得相同的治疗效果。

doi.org/10.1111/pim.12407

研究人员推测，既然蠕虫疗法目前有望作为治疗过敏和自身免疫炎症性疾病的手段，那它是否还能防止发炎呢？是否能在肠道中保留蠕虫来帮助延缓衰老呢？

2020年3月，蠕虫疗法可以预防发炎这个想法首次得到了验证并发表于《PLOS》上。ES-62是一种62 kDa的糖蛋白，存在于丝状线虫寄生虫A. viteae的分泌分泌物中，研究人员发现高热量饮食的C57BL / 6J小鼠模型中，每周服用ES-62可以改善晚期健康状况，通过进行免疫代谢反应分析发现，“ES-62”改善了与衰老相关的炎症因子水平。这说明寄生虫蠕虫感染可以延长寿命，减缓衰老，但令人疑惑的是，ES-62可延长雄性小鼠的寿命，但不能延长雌性小鼠的寿命。

doi.org/10.1371/journal

寄生虫疗法的研究主要还是局限于动物模型，但人类也有相关例子证明蠕虫的抗发炎特性，如在印度东部淋巴丝虫病流行地区，没有一个患有风湿性关节炎（RA）的人循环丝虫抗原呈阳性，且无RA疾病的人群中人循环丝虫抗原呈阳性比例更高，但这只是猜测，需要进一步验证。

DOI 10.1002/art.37883

蠕虫的价值并不仅限于此，研究人员还发现，蠕虫可以抑制肺部炎症并降低促炎细胞因子IL-33的水平，也能促进与年龄有关的黄斑变性，还可能对帕金森氏病和抑郁症的具有保护作用，但与此益处相关的代价可能是免疫功能异常。

毋庸置疑，改善卫生状况和消除蠕虫寄生虫对人类具有不可估量的好处。但是伴随着这种益处的代价是炎症性机能异常。已有证据表明，恢复性蠕虫疗法不仅在一定程度上能有效抗过敏和自身免疫性炎症疾病，而且在以后的生活中还可有效治疗与年龄相关的炎症。上个世纪，人们成功消除了寄生虫感染的危害，未来，进一步摸索寄生虫可能带给人类的益处必将是大势所趋。