准妈妈暂且放心！孕期不必停服抗精神病药物

撰文 | 牧一

责编 | 翊竑

随着国内三胎政策的开放和健康中国战略的不断推进，孕妇的健康问题越来越受到大家的关【1】。在此期间，一代和二代抗精神病药也越来越多地被孕妇使用【2】。但是，抗精神病药对胎儿的影响一直是充满争议的。有学者认为，抗精神病药不仅可以引起早产和小于胎龄儿，还会引起神经发育障碍【3, 4】。然而在得出这些结论的实验过程中往往含有药物和遗传等混杂因素。因此，这些结论也受到了一些学者的质疑。此外，由于某些精神疾病需要等到儿童生长至5-6岁时才能确诊，再加上缺乏药物用于孕妇的临床数据。抗精神病药是否会影响胎儿出生以及神经系统的发育仍然不得而知。

2021年8月16日，来自英国伦敦大学药学院的Kenneth K. C. Man和香港大学李嘉诚医学院的 Ian C. K. Wong在JAMA Internal Medicine上共同发表了一篇名为Association Between Prenatal Exposure to Antipsychotics and Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder, Autism Spectrum Disorder, Preterm Birth, and Small for Gestational Age的文章，该文章通过回顾性队列研究的方法得出：尚不能认为抗精神病药是引起早产、小于胎龄儿、注意力缺陷/多动障碍和自闭症谱系的危险因素。

作为一项回顾性队列研究，该项目的数据均来自于香港的公立医院和门诊部，共416494例。在设置了纳排标准后，共有411251例数据用于后续研究。该研究项目的结局包括早产（孕周小于37周）、小于胎龄儿（体重低于胎龄平均值两个标准差）、注意力缺陷/多动障碍和自闭症谱系。有意思的是，这些数据也同时用于其他药学方面的研究【5, 6】。

图1. 数据处理流程图示

针对该项目的4种结局，研究各进行了4个方面的比较。其中，有孕期暴露史（孕期服用抗精神病药，下同）与无孕期暴露史的孕妇相比，早产、小于胎龄儿、注意力缺陷/多动障碍和自闭症谱系的OR值分别为1.40、1.36、1.16和1.06，两组之间无明显差异。其他方面的比较包括：孕期暴露史vs既往暴露史（怀孕前使用抗精神病药但怀孕期间停药，下同）、既往暴露史vs无暴露史（从未有抗精神病药暴露史）、有精神疾病但无暴露史vs与无精神疾病也无暴露史。结果显示，在有精神疾病但无暴露史vs无精神疾病也无暴露史的队列比较中，患有注意力缺陷/多动障碍和自闭症谱系的危险性稍有升高，而其他比较均不支持孕期暴露史是危险因素这一说法。

图2.队列中不同组之间的比较

为了排除遗传因素和环境因素对结果的影响，该研究把拥有同胞的人群单独提取出来并做相应的统计学分析。结果显示，队列之间在早产、小于胎龄儿、注意力缺陷/多动障碍和自闭症谱系的患病率上均无统计学差异。

图3. 同胞匹配分析结果

最后，该研究也比较了在孕期不同阶段的抗精神病药暴露史对患病的影响。结果也表明，在怀孕的任何期间内，抗精神病药暴露史都不会增加早产、小于胎龄儿、注意力缺陷/多动障碍和自闭症谱系的风险。

图4. 孕期不同阶段药物药物暴露史对疾病发生的影响

通过这些实验结果，该研究团队做出总结：目前的研究尚未发现孕期抗精神病药与早产、小于胎龄儿、注意力缺陷/多动障碍和自闭症谱系之间的联系。该团队还认为，需要常规抗精神病药治疗的女性患者不应该在其怀孕期间停服抗精神病药。

来自美国加州大学妇产科与生殖科学的Amanda Yeaton-Massey在同期期刊发表题为Continuation of Antipsychotic Treatment in Pregnancy—Do Not Panic的评论文章。他认为，这项研究作为一个强有力的证据再次证明了抗精神病药不是主要的神经发育致畸因子。精神病专家也应增强信心并且建议精神疾病患者在孕期不必停用抗精神病药。

原文链接：

doi:10.1001/jamainternmed.2021.4571

参考文献

1. 中共中央国务院关于优化生育政策促进人口长期均衡发展的决定[N]. 人民日报,2021-07-21(001).

2. Reutfors J, Cesta CE, Cohen JM, et al. Antipsychotic drug use in pregnancy: a multinational study from ten countries. Schizophr Res. 2020;220(220):106-115.

3. Clements CC, Castro VM, Blumenthal SR, et al. Prenatal antidepressant exposure is associated with risk for attention-deficit hyperactivity disorder but not autism spectrum disorder in a large health system. Mol Psychiatry. 2015;20(6):727-734.

4. Huang H, Coleman S, Bridge JA, Yonkers K, Katon W. A meta-analysis of the relationship between antidepressant use in pregnancy and the risk of preterm birth and low birth weight. Gen Hosp Psychiatry. 2014;36(1):13-18.

5. Lau WCY, Cheung C-L, Man KKC, et al. Association between treatment with apixaban, dabigatran, rivaroxaban, or warfarin and risk for osteoporotic fractures among patients with atrial fibrillation: a population-based cohort study. Ann Intern Med. 2020;173(1):1-9.

6. Man KKC, Lau WCY, Coghill D, et al. Association between methylphenidate treatment and risk of seizure: a population-based, self-controlled case-series study. Lancet Child Adolesc Health. 2020;4(6):435-443.