非洲猪瘟弱毒活疫苗研究进展

非洲猪瘟病毒有一个大基因组和复杂的免疫逃避机制，给非洲猪瘟疫苗生产制造了一定的困难。近年来，非瘟疫苗在全球范围内获得显著突破，特别是在弱毒苗方面。

在非洲猪瘟疫苗的研究历史中，灭活苗是最早被开发出来的，不同实验证实灭活苗的保护率只有0%-70%。迄今为止，基于p72、p54、p30和p12开发的亚单位疫苗获得的保护率效果也不理想，仅有0-60%。载体疫苗（主要以痘病毒和腺病毒为载体）获得的保护率只有0-50%。与这些疫苗相比，弱毒苗显示出的保护率要更高。

弱毒苗主要分为3类，自然弱毒苗、传代弱毒苗和重组弱毒苗。

1、自然弱毒苗

自然弱毒苗是从自然界中分离到的非洲猪瘟弱毒株，取自软蜱或慢性感染的猪。尽管这类疫苗在强毒攻毒的实验中得到的保护率很高，很多可以达到100%，但是副作用和安全性问题突出。其中研究比较多，比较有前景的是Lv17/WB/Rie1。

公开资料中的自然弱毒苗

2、传代弱毒苗

传代弱毒苗是在敏感细胞中进行多次传代，获得的弱毒疫苗。这种疫苗开发的不多，其中最出名的是西班牙学者在1960年代，制作的传代弱毒苗，这个疫苗在开发出来之后被用于西班牙和葡萄牙的非洲猪瘟净化，但是带来了灾难性的后果。该疫苗会导致肺炎、流产和死亡等副作用。

3、重组弱毒苗

重组弱毒苗是通过同源重组的方法，通过敲除毒力基因或者是免疫抑制、免疫逃避相关的基因，而获得的非洲猪瘟毒株。现有研究设计的毒力基因包括：TK、UK、9GL和CD2v，免疫逃避相关基因包括MGF和A238L以及干扰素抑制基因A276R。重组弱毒苗是目前开展工作最多也是最有应用前景的疫苗。

公开的重组弱毒苗

从1921年，非洲猪瘟病毒首次在肯尼亚报告，迄今已有100年的时间。非洲猪瘟疫苗在近年来获得了快速的进步。但是到目前为止，仍然没有一支安全有效的商用疫苗。对于现有的候选疫苗，尚需要更多的实验验证有效性和安全性，此外还需要稳定的细胞系来支持大规模商业化生产。此外，更多的非洲猪瘟毒力基因、免疫逃避和免疫抑制基因也尚待发掘。

主要参考来源：https://doi.org/10.1016/j.micpath.2021.105024，猪相关编译

关于非洲猪瘟疫苗的最新消息

1、哈兽研步志高所长：非洲猪瘟防控与疫苗研制进展

• 通过实验室1100余头SPF猪安全性和有效性实验研究，以及田间14487头商品育肥猪和229头能繁母猪试验，已有的数据表明，非洲猪瘟弱毒疫苗(HLJ/18-7GD株)遗传稳定，接种后不致病、不返强，对育肥猪生长发育、增重和死淘等无不良影响；对田间商品猪存活保护率80%以上。
• 对接种母猪繁殖性能无明显影响，对分娩仔猪健康状况及生产性能无明显异常。鉴于繁殖母猪生产利用周期长达3-5年，疫苗接种的持续影响有待进一步观测。
• 大规模生产工艺可行，质量可控，成本经济，已具备生产应用条件。步志高所长提到，哈兽研全资下属哈尔滨维科生物技术公司的建成非洲猪瘟疫苗生产线，2020年9月30日通过兽药GMP静态验收。按照农业农村部部署要求，依据疫苗制造及检验试行规程，顺利完成94万瓶，3000余万头份的生产储备。

步志高所长在会议中建议疫苗限用于全进全出商品育肥猪。暂不用于繁殖用的母猪及种公猪。

2、越南官宣三季度末发布非洲猪瘟商业疫苗

越南农业与农村发展部副部长冯德田（Phung Duc Tien）上周宣布，越南将于今年第三季度末正式推出非洲猪瘟商业疫苗。

当地媒体表示，这将会使越南成为世界上第一个制造出非洲猪瘟疫苗的国家，但同时表示，成本和安全性对于一些养猪公司来说会是一个问题。

冯德田在今年3月份曾表示：“在生产条件下，该疫苗可以保护80%的猪只。迄今为止已经完成了5个成功的疫苗实验，免疫反应率94.7%。”

一家外国投资的养猪公司表示，他们尚未收到媒体报道以外的关于疫苗的官方信息，也未收到疫苗生产商的推销信息以及关于疫苗质量和保护能力的官方信息。他表示：“我们还在等，但是老实说，我担心这个时间表的可能性。这个疫苗使用了美国基因进行开发，所以售价会很高。这会使养殖公司不得不仔细考虑，而小的养殖户则可能不会用。”

该外资代表也表示担心这个疫苗的保护效率，特别是在当前发现了大量变株的大环境下。“在我们公司，我们认为积极的生物安全措施是解决非洲猪瘟问题的最佳方案。”他说。

该疫苗由越南农业部下属的Navetco国家兽医股份公司负责开发，使用从美国获得的病毒基因进行开发。去年2月，越南曾要求美国转让基于该基因开发的更易于批量化生产的改造后的病毒基因。

除此以外，越南有其他一些机构也在开发非瘟疫苗。其中，越南农业大学已开发出4种非洲猪瘟疫苗，其中一个表现出好的应用前景。越南农科院也有在开发疫苗，而前期实验显示出不错的保护效果。