他汀类药物的脂溶性与水溶性，有什么区别？使用时有什么不同

有朋友给华子留言，问华子，在他汀类药物中，听说有脂溶性与水溶性的区别，这种差异性对药效有什么影响吗？华子说，所有他汀类药物的主体结构相似，但是与主体结构相连的取代基团性质不同，从而导致了不同的他汀类药物在脂溶性与水溶性上有差别。

他汀类药物在“脂溶”与“水溶”上的差异性，对药物在人体中分布方式会产生影响，但是对药效影响不大，主要是在药物的副作用方面有所区别。

一、药物脂溶性与水溶性的区别

人体胆固醇主要在肝细胞内合成，他汀类药物主要进入到肝细胞内发挥作用。而人体的细胞膜都由脂质构成，所以肝细胞膜更容易被脂溶性高的药物穿透。也就是说，脂溶性高的他汀类药物更容易进入到肝细胞内发挥作用。但脂溶性高，也意味着容易进入其他细胞中，对肝脏的选择性低。

而水溶性的他汀类药物不容易穿透肝细胞膜，主要是依靠肝细胞膜上的特殊转运蛋白主动摄取，才能进入到肝细胞内部发挥作用。相对来说，水溶性的他汀类药物对肝脏的选择更高。

二、脂溶性他汀与水溶性他汀

在他汀类药物中，辛伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀为脂溶性他汀。氟伐他汀、阿托伐他汀为水脂双溶性他汀；普伐他汀、瑞舒伐他汀为水溶性他汀。

如果按脂溶性的大小进行排序，就是辛伐他汀＞洛伐他汀＞匹伐他汀＞氟伐他汀＞阿托伐他汀＞瑞舒伐他汀＞普伐他汀。

脂溶性强的他汀类药物除了容易进入肝细胞，也容易穿透血脑屏障进入中枢系统，对中枢神经造成影响，容易导致头晕、头痛、记忆力减退等副作用。脂溶性强的他汀类药物也容易进入肌肉细胞，导致肌肉乏力、酸痛的副作用。

相对来说，水溶性强的他汀，只在肝细胞内产生作用，对中枢和肌肉的影响要小一些。不过副作用的产生，与他汀类药物本身的降脂强度也密切相关，比如说瑞舒伐他汀虽然是水溶性他汀，但其也是强效他汀，根据研究统计，其引起的肌肉损伤发生率，要高于同为强效他汀的阿托伐他汀。

脂溶性强的他汀类药物，对肝功能的影响也大一些，但也与药物本身性质相关，比如说匹伐他汀是脂溶性他汀，但是其不在肝脏代谢，所以对肝功能影响反而更小。

三、“脂溶”、“水溶”不是衡量副作用的唯一标准

虽然脂溶性的他汀类药物，更容易进入肝脏，对肝功能造成影响。但水溶性他汀类药物的“工作地点”也是在肝细胞内，所以同样会对肝功能造成影响。所以不论使用“脂溶”或是“水溶”的他汀类药物，肝功能都是需要注意的指标，在转氨酶（AST、ALT）升高超过3倍后需要停药。

同样的道理，所有的他汀类药物都有可能造成肌肉损伤，在用药期间需要注意监测肌酸激酶（CK），如果超过正常上限5倍时，需要停药。所有的他汀类药物对肾功能没有不良影响，但是当肾功能不全的时候，会影响水溶性他汀的排泄，要注意剂量调整，但脂溶性他汀的代谢不受影响。

总结一下，他汀类药物的脂溶性与水溶性，会影响药物在体内的分布，对药效影响不大，主要是在副作用方面的影响。但这种影响并不是唯一的，还受到服药剂量、药效强度、对药物敏感性的个体差异等多方面的影响。所以用药时，需要在医生指导下进行，并且做好对不良反应的监测。我是药师华子，欢迎关注我，分享更多健康知识。