核桃低聚肽对大鼠胃黏膜损伤的保护作用

　　乙醇摄入体内后，通过食管进入胃与小肠，大约有20%可以通过胃黏膜被吸收，大部分通过小肠吸收入血液，吸收入血液的乙醇可以迅速分布于全身组织。乙醇进入消化道后，会对消化道黏膜造成损伤，其中以胃出血、胃溃疡最为常见。因此，饮酒人群的消化道疾病的发病率明显高于非饮酒人群。

　　北京大学医学部公共卫生学院的刘 睿、珠 娜、李 勇*等人将在既往研究的基础上，建立无水乙醇诱导的大鼠胃黏膜损伤模型，探讨核桃低聚肽（WOPs）对大鼠胃黏膜损伤的保护作用及其可能机制，为胃黏膜损伤疾病的防治和WOPs的开发利用提供理论和实验依据。此外，由于本课题组前期在小鼠背部皮肤切口手术模型中发现牛骨胶原低聚肽（BCOPs）具有一定的促进皮肤伤口愈合的作用，其机制可能与提高小鼠营养状况、抑制炎症反应和促进基质细胞衍生因子分泌有关，因此，本实验设置了BCOPs与WOPs的配伍组，以探讨它们配伍后对胃黏膜损伤的联合保护效应。

　　1、WOPs对大鼠体质量的影响

　　在30 d的实验周期内，各实验组大鼠外观体征和行为活动、粪便性状、食量等均未见异常，无中毒体征及死亡。如图1所示，WOPs灌胃干预30 d后，各组间动物体质量未见明显差异。

　　2、WOPs对无水乙醇模型大鼠胃黏膜损伤评分的影响

　　大鼠无水乙醇5 mL/kg m b 灌胃造模后，各组大鼠胃黏膜组织均出现不同程度的损伤，损伤发生率达到100%，其中模型对照组大鼠胃黏膜损伤最为严重，损伤积分指数显著高于WOPs各组（P＜0.05，P＜0.01）。与模型对照组相比，其余各组大鼠胃黏膜损伤情况明显减轻，WOPs高剂量组大鼠的胃黏膜损伤抑制率达到57.39%，高于其他各组。与乳清蛋白组相比，WOPs各组胃损伤积分指数均降低，损伤抑制率升高，其中WOPs高剂量组损伤积分指数与乳清蛋白组相比差异极显著（P＜0.01）。奥美拉唑组的干预剂量是根据药物说明书按人推荐服用剂量通过体质量比例换算得到的，在此剂量下大鼠胃损伤积分指数低于模型对照组，但差异并不显著（P＞0.05），损伤抑制率仅为12.79%。WOPs高剂量组和WOPs+BCOPs配伍组的损伤积分指数显著低于奥美拉唑组（P＜0.01，P＜0.05）。

　　3、WOPs对无水乙醇模型大鼠胃黏膜上皮细胞超微结构的影响

　　如图2所示，正常对照组的大鼠胃黏膜细胞结构清晰，细胞核呈圆形，核内染色质分布基本均匀，细胞质内线粒体丰富，嵴短小，细胞内可见较多堆叠排列的粗面内质网（图2A）；模型对照组的大鼠胃黏膜壁细胞及主细胞明显肿胀，壁细胞数量增多、体积较大，核内常染色质稀疏，线粒体肿胀，部分线粒体嵴溶解、消失，粗面内质网减少、呈囊泡化（图2B）；乳清蛋白组（图2C）和奥美拉唑组（图2D）的胃黏膜壁细胞及主细胞结构清晰，壁细胞轻度肿胀，细胞核呈圆形，核内染色质轻度凝集，细胞质内线粒体丰富，轻度肿胀；WOPs各剂量组随剂量的增加，胃黏膜壁细胞及主细胞结构逐渐趋于正常，细胞肿胀度减轻，细胞核形状逐渐规则，核内染色质均匀，线粒体肿胀度逐渐减轻，粗面内质网丰富（图2E～G）；配伍组胃黏膜壁细胞及主细胞结构趋于正常，细胞核形状较为规则，核内线粒体肿胀度较轻（图2H）。

　　4、WOPs对无水乙醇模型大鼠血清生化指标的影响

　　血清ALT、AST水平可以敏感地反映肝细胞功能状态，如图3所示，与正常对照组相比，模型对照组大鼠血清ALT、AST水平均极显著上调（P＜0.01）；与模型对照组相比，WOPs低、中、高剂量组及WOPs+BCOPs配伍组ALT水平显著下调（P＜0.05，P＜0.01），WOPs高剂量组及WOPs+BCOPs配伍组AST水平显著下调（P＜0.05）；CK、CR水平在各实验组间无显著性差异（P＞0.05）。

　　5、WOPs对大鼠胃组织PG、MUC及GAS质量浓度的影响

　　如图4所示，与正常对照组相比，模型对照组大鼠胃组织PGI、PGII及GAS质量浓度极显著增加，MUC质量浓度极显著降低（P＜0.01）；与模型对照组相比，乳清蛋白组、奥美拉唑组和WOPs各剂量组PGI、PGII及GAS质量浓度均极显著降低，MUC质量浓度极显著增加（P＜0.01）；与乳清蛋白组相比，PGI质量浓度、PGR（PGI/PGII）在WOPs各剂量组，PGII质量浓度在WOPs低剂量组均极显著增加（P＜0.01），PGII质量浓度在WOPs中、高剂量组及MUC质量浓度在WOPs高剂量组、WOPs+BCOPs配伍组显著降低（P＜0.05，P＜0.01）；与奥美拉唑组相比，WOPs各剂量组的PGI、GAS质量浓度和PGR均极显著增加（P＜0.01），PGII质量浓度在WOPs中、高剂量组，MUC质量浓度在WOPs中、高剂量组及WOPs+BCOPs配伍组均极显著降低（P＜0.01）。

　　结 论

　　综上，WOPs对乙醇诱导的胃黏膜损伤具有较好保护作用，其保护机制可能与增加胃组织MUC质量浓度，降低胃蛋白酶活性和减少GAS的合成有关，这为WOPs应用于胃黏膜损伤性疾病的预防和临床辅助治疗提供了依据。但现阶段关于WOPs的研究多停留在动物实验阶段，以后研究还需在现有基础上，继续优化剂量设置，并在体外研究和人群研究中进一步证实其作用机制及适宜剂量，以期为WOPs在人群中的应用提供更多的理论依据。

　　本文《核桃低聚肽对大鼠胃黏膜损伤的保护作用》来源于《食品科学》2021年42卷7期191-197页，作者：刘睿，珠娜，郝云涛，刘欣然，康家伟，毛瑞雪，胡佳妮，于晓晨，李臻，李勇。DOI:10.7506/spkx1002-6630-20200329-426。点击下方阅读原文即可查看文章相关信息。

　　修改/编辑：袁艺；责任编辑：张睿梅

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