从明星单抗到明星剂型，TNF-α抑制剂稳居风湿治疗C位

*仅供医学专业人士阅读参考

从达标治疗，到长期影像学获益，再到日益被重视的患者个体感受，TNFi治疗可帮助患者多重获益。

2021年5月20~22日，中华医学会风湿病学分会第二十五次学术会议在广东省深圳市召开。作为国内风湿病学界一年一度的学术盛会，今年的年会以“靶向治疗、危重症早期预警、罕见病”作为主题，邀请国内知名风湿病专家们就相关问题做了一系列专题报告。

在“靶向治疗”的背景下，空军军医大学西京医院临床免疫科吴振彪教授带来讲题《生物制剂TNFi在RA/AS治疗中的核心地位》。

图为吴振彪教授大会现场照片

吴振彪教授指出，强直性脊柱炎 （AS） 和类风湿关节炎 （RA） ，都是慢性、进行性、破坏性和致残性疾病。

肿瘤坏死因子抑制剂 （TNFi） 作为TNF-α因子阻断剂在多种炎症的发生和发展中发挥着重要的阻断作用 [1] 。

使用TNFi治疗16周后，RA患者的ACR 20 （美国风湿病学会20%完全缓解率） 达61% [2] ；同时，坚持TNFi治疗的AS患者半数病情活动度可改善50%以上 [3] 。

基于TNFi在治疗RA和AS中喜人的临床获益， 其在RA和AS的国内外指南中均获生物制剂首推 ，越来越被临床重视和偏爱。

吴振彪教授强调，TNFi是生物制剂的一线用药[4]，是AS/RA疾病控制的优选。

01

明星分子——TNFi

进阶一线药物的历程

风湿疾病作为慢病，需终生治疗。药物留存率可作为长期治疗成功的标志 [5] 。因此选择药物留存率 （患者从治疗开始到停药期间继续接受药物治疗的程度） 高的生物制剂，可更好地控制疾病和实现达标治疗。

随着转基因技术的进步，TNFi也在推陈出新。全人源化的TNF-α单抗 （戈利木单抗） 终于问世。

图1：TNFi的发展历程

在多个国家开展的真实世界研究显示 [6-8] ，全人源性TNFi——戈利木单抗在1-4年的长期观察中，相较于其他TNFi，具有更高的药物留存率，是风湿患者达标治疗的优选（表1） 。

表1：真实世界研究的主要结果汇总

GO-Practice研究的数据显示 [9] ：无论是否曾用过生物制剂，戈利木单抗都能有效降低AS患者疾病活动度 （图2） 。

图2：持续接受戈利木单抗治疗的患者的基线和2年疾病活动评分

（ASDAS：强直性脊柱炎疾病活动度评分；BASDAI：Bath强直性脊柱炎病情活动指数调查表）

但应强调的是，开始TNFi治疗前，风湿病程越短的患者，使用TNFi治疗后的效果更好。也就是说越早用药效果越好[10]（图3） 。

图3：不同病程患者达到ACR20/50/70应答的百分比

02

明星药物——人源性TNFi

实力派的自我修养

2020年一项Meta分析显示 [11] ，TNFi显著降低AS患者MRI下炎症 （图4） 。

图4：基于TNFi与对照组的SPARCC脊柱评分漏斗图

此外，一项历时18年的真实世界研究证实：TNFi可以延缓AS患者X线影像学进展[12]。且约87.5%患者在接受TNFi治疗后放射学进展被有效抑制[13]；持续 （＞2年） TNFi治疗，脊柱放射学进展可减至最小或达到稳定[14]。

戈利木单抗的临床研究也有类似结果 [15] ：戈利木单抗治疗中轴型脊柱关节炎 （axSpA） 患者可以显著降低全身磁共振成像 （WB-MRI） 下炎症 （图5） 。

图5：戈利木单抗治疗axSpA患者第4、16和52周临床和影像学改善情况

且戈利木单抗治疗AS 4年，对影像学进展的抑制作用与白介素-17 （IL-17） 抑制剂相当 [16,17] 。二者治疗4年时均有超过70%的患者影像学无进展，这为戈利木单抗达到AS治疗更高目标提供了有利的证据。

同样的，研究证实，越早使用TNFi治疗对AS患者影像学进展的控制效果越好 [12,18] （图6） 。还是那句话，越早用药效果越好！

图6：开始使用TNFi治疗的时间与AS患者影像学进展的关系

03

明星剂型——预充笔式注射器

一月一剂，舒展人生

患者报告结局 （PRO） 指将患者报告成果作为重点，主要突出患者主观感受的一种指标。研究PRO有助于更好地了解AS患者的疾病负担。

研究显示 [13] ，AS患者最常见报告包括：身体方面 （如疼痛和灵活性） -86.7%、情绪方面-32.5%、认知方面-23.6%、角色活动方面-8.7%和社交方面-5.1%。

一项系统综述+Meta分析提示 [14] ，戈利木单抗可显著改善AS患者生活质量量表 （SF-36） 躯体和精神评分 （图7） 。

图7：戈利木单抗可显著改善AS患者SF-36躯体评分（PCS）和精神评分（MCS）

此外，德国前瞻性观察性研究GO-ALIVE研究发现 [19] ：

• 戈利木单抗治疗1年内持续改善AS患者HRQoL和劳动能力；

  
  

• 戈利木单抗治疗2年持续改善AS患者工作能力、活动障碍及生活质量，持续治疗效果更佳。

研究者们对PRO的关注，体现出现代社会患者对治疗中个人体验的重视。常规生物制剂的使用需要患者定期去医院注射，对患者日常生活工作安排有一定的干扰。

关注到这方面的需求，戈利木单抗预充笔式注射器应运而生。戈利木单抗预充笔式注射器操作简单方便，且只需一月一剂，让风免患者从疾病中舒展人生 （图8） 。

图8：戈利木单抗注射液自动注射笔的使用说明

多项大型研究也证实了戈利木单抗的舒适注射体验。

• APLAR 2020[20]：戈利木单抗的注射体验比其他TNFi更优；

  
  

• GO-SAVE研究 [21] ：既往对依那西普/阿达木单抗应答不佳的风湿患者使用戈利木单抗自动注射器满意度提高了21%。

当然戈利木单抗的安全性也是令人满意的 [22，23] ——戈利木单抗治疗中，报告的严重感染、活动性结核、机会性感染、脱髓鞘疾病、恶性肿瘤发生率与安慰剂相当。

很多风湿免疫病患者可能还不熟悉或只是依稀听说过戈利木单抗预充笔式注射器，这是因为今年3月18日它才陆续进入各地药店。

可喜的是，今年的风湿病学年会中有戈利木单抗预充笔式注射器这一新剂型的发布会！

04

红毯现场——注射笔发布会

3！2！1！进入AI欣时代

5月22日，在全国风湿年会的现场，西安杨森的新品：戈利木单抗注射液的新剂型——欣普尼自动注射笔AI正式举行发布会，与全国风湿大咖一起见证集“疗效、便利、依从”于一体的AI欣时代的到来。

图9：发布会现场专家合照

在杨森的助力下，中国成为全亚洲第一个上市戈利木单抗AI新剂型的国家，西安杨森制药有限公司副总裁、创新产品事业部负责人陈建先生说道：“西安杨森始终秉承‘以患者为中心’，已经在中国风湿市场深耕14年，在自身免疫性疾病治疗领域一直引领创新。本次重磅发布的全新预充笔式注射器，为患者自行注射提供了便捷的治疗新体验，希望可以简化慢病管理，帮助患者轻松做好自我管理，助力风湿患者早日回归正常生活。”

随后，李梦涛教授、刘毅教授、古洁若教授、叶霜教授以及朱平教授一起揭秘AI的产品特性“1、2、3”，探讨风湿慢病管理之路。

李梦涛教授指出，“1”是指AI一月一剂的注射频次，它不仅具有便利性，也更符合慢病的管理。李梦涛教授说道：“风免病作为慢性病，未来管理方向将会是医疗-护理-社区和患者家庭与社会共同构成。目前从风湿疾病控制率来看，该模式已经初见成效。”

刘毅教授揭秘“2”是指在注射过程中我们会听到两次咔哒声。这响亮的两个咔哒声，轻松帮助患者实现自行注射，助力自我管理。刘教授指出：“患者的自我管理，其实归根结底是医患双方的互相配合来实现，只有长期、坚持不懈的沟通、磨合，才能一起共同战胜疾病。”

古洁若教授指出，“3”是从疗效的角度出发，表明使用戈利木单抗治疗三月，超50%患者实现症状和体征的改善，治疗三年可持续抑制影像学发展。古洁若教授强调：“依从性佳应被列入风湿疾病未满足的治疗需求。依从性好才能确保患者的持续临床获益。”

就古洁若教授提出的依从性问题，叶霜教授进一步强调：“慢病管理的重点是想办法提升慢病患者的管理依从性，巧妙地运用管理策略遏制并减缓慢性病的发展趋势，未来很长的一段时间，慢病的治疗与防控都将围绕这一重点进行。”

采访的最后，朱平教授就如何提高患者依从性提出几种策略：

第一：治疗过程中需要患者主动提高自身的依从性，更需要得到患者家属和社会的支持；

第二：医护人员应借助现代化信息技术，提高自身的管理技术与管理水平；

第三：医护人员应跟进新治疗方案发展，为慢性病患者提供更高质量的医疗服务。

参考资料：

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