同样的饮食和作息,为什么有的人极易堆积肚腩、内脏脂肪偏高,有的人却肌肉紧实、代谢稳定,难道后者真是“天选之子”?
近日,顶刊《Nature》刊登的一篇百万人队列研究给出回答:“天选之子”或许真的存在。研究发现,体内FNIP1基因出现杂合变异的人,内脏脂肪更少,脂肪肝、肝硬化等代谢疾病的综合发病风险也更低。
更关键的是,它给出一种振奋人心的可能性:未来有望开发靶向药物,模拟该变异带来的积极效果。即使基因没有先天变异,也有机会后天靠近这种“吃不胖”的代谢状态。
听起来足够诱人,那么,距离走进现实还有多远?
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01“吃不胖”的秘密,藏在1/7000的人身上
要知道,天生出现这种杂合变异的人极其稀少。研究团队分析了英国生物银行46万人的测序数据,仅发现76名FNIP1基因功能缺失型杂合子携带者。进一步经芬兰基因数据库、美国All of Us研究等5个大型队列共1,000,000人验证后,最终确认,这一变异出现的概率约为1/7000。
这些“七千里挑一”者的代谢优势十分显著:
在BMI相同的情况下,相比其他人,他们内脏脂肪面积平均低38%,肝脏脂肪含量低约32%,肌肉占比高约15%,脂肪肝、肝硬化、冠心病综合风险下降61%。
研究进一步揭示了这种现象背后的机制:FNIP1基因是调控“细胞能量代谢”的关键开关。当FNIP1的功能因为杂合变异而部分缺失时,开关被打开,能量代谢变得活跃,从而促进脂肪酸氧化。简单说,它使身体更倾向于消耗脂肪,而非囤积。
与此同时,研究中的小鼠试验也验证了这一机制:在高脂饮食的小鼠中敲除FNIP1基因,可重现人类相关变异体所表现出的代谢益处,即预防体重增加、降低肝脂含量。
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此外,因为FNIP1在肝脏中的表达量最高,所以这种代谢改善首先表现在肝脂减少上。基于此,论文提出构想:通过靶向药物在肝脏组织中抑制FNIP1通路,或有望增加能量消耗、促进脂质分解,从而防治各类代谢性疾病。
02更近的道路:肠道菌群与肝脏健康
值得一提的是,这一发现无疑为代谢性疾病治疗提供了全新的研究方向。不过,从人群遗传发现到真正的临床药物应用仍需多个环节验证。正如一位药物研发人员评论:“它确实打开了一扇新的靶点大门,但想真正上市,还需要十年以上的时间。”
可国民肝脏健康等不了那么久。据卫健委数据,我国肝脏亚健康形势严峻,成人脂肪肝患病率已达35.4%,覆盖约4.9亿人,相当于每3个人里就有1例脂肪肝。这些人,不会埋头苦等一个“也许会在10年后上市”的基因药物。
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幸运的是,全球科学家一直在努力寻找更触手可及的“平替”方案。2025年,香港生科企业TS在京D东等平台推出的护肝方案“倍清肝”,一经上线便以黑马之姿迅速走热。凤凰网、南方周末等媒体报道,今年618期间,该产品成交额突破百万,继续跻身护肝赛道多平台销量前列。
深入了解发现,“倍清肝”将重点放在激活肝脏代谢能力上。其核心成分共晶羟基酪醇,可以激活肝细胞自噬;另一核心成分双发酵担子菌提取物,能够活跃肝脏代谢通路;复配的四氢姜黄素、二氢杨梅素等多种活性成分则展现出抗炎排毒潜力,精准契合了现代人“频繁聚餐、应酬饮酒”后的养肝刚需。
此前(韩)仁济大学研究显示,受试者持续服用含担子菌提取物的产品30天后,体内肝脏健康指标趋于平稳;南医大的研究则显示,实验条件下,二氢杨梅素可能与酒精代谢过程相关。
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值得一提的是,据第三方用户画像,“倍清肝”的消费主力集中在经济发达地区35~65岁的职场人士,复购率高达78%,多人体验后反馈“酒后困倦减轻”“熬夜后精力回升”“体检肝指标平稳”,现已成为大众改善肝脏亚健康、激活代谢力的可信方案。
03握在手中的“健康开关”
总的来说,基因靶向方案代表着人类对于疾病治疗的终极理想:精准、根本、一步到位,但其从实验室到药房的漫漫征途往往以十年为刻度。
先天基因决定了一部分人的代谢基线,却并不等于个人健康的最终定数。在靶向药面世前,可行的策略仍是回归科学的日常方式:控制热量摄入、增加膳食纤维、规律作息,并结合定期体检监测肝脏健康指标。
这,是每个人都能主动把握的“代谢开关”。
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