AbMole 小讲堂丨 AR-C155858：单羧酸转运蛋白抑制剂，在肿瘤代谢研究中的应用

AR-C155858（AbMole，M14236）是一种选择性的单羧酸转运蛋白MCT1和MCT2抑制剂，其对MCT1的Ki值为2.3 nM，对MCT2的Ki值为10 nM，单羧酸转运蛋白是乳酸代谢、肿瘤能量代谢及pH稳态调控研究中的关键靶点。单羧酸转运蛋白（MCT）属于溶质载体SLC16A基因家族，能介导乳酸、丙酮酸、酮体等单羧酸分子的跨膜转运。MCT1作为动物组织中分布最为广泛的亚型，参与了多种单羧酸的双向转运；MCT2则为高亲和力单羧酸转运蛋白，其表达仅限于特定组织；MCT4则是低亲和力乳酸外排转运体（主要负责乳酸分子的外排），主要表达于糖酵解活跃的组织中。在Warburg效应驱动的恶性肿瘤细胞中，糖酵解速率显著升高会导致乳酸的大量产生。MCT1和MCT4的过表达在多种恶性肿瘤（包括乳腺癌、肺癌、淋巴瘤等）的小鼠实验中，被证实了与小鼠生存率的降低存在密切联系。AR-C155858（CAS No.：496791-37-8，AbMole，M14236）通过选择性抑制MCT1/MCT2介导的乳酸转运，阻断肿瘤细胞的能量代谢和pH稳态的维持，为研究乳酸代谢在肿瘤生物学中的功能提供了工具。

在细胞层面，AR-C155858（AbMole，M14236）对MCT1的抑制呈现时间依赖性和可逆性。在鼠源4T1乳腺癌细胞中，AR-C155858和AZD3965（AR-C155858的类似物）均可时间依赖性地抑制L-乳酸摄取，且该抑制作用在更换为未添加这两种抑制剂的正常培养基后能缓慢恢复。AR-C155858（CAS No.：496791-37-8，AbMole，M14236）在原代星形胶质细胞培养中，AR-C155858处理可使细胞外丙酮酸浓度降低约80%，同时使细胞葡萄糖消耗和乳酸产生减少约40%，证实MCT1是星形胶质细胞质膜丙酮酸转运的主要介导者。AR-C155858（AbMole，M14236）的抗肿瘤活性已在多种肿瘤细胞系中得到了验证。在三阴性乳腺癌（TNBC）细胞中，AR-C155858可有效抑制L-乳酸摄取和细胞增殖。在淋巴瘤和小细胞肺癌细胞中，MCT1高表达的细胞系对AR-C155858及其类似物AZD3965更为敏感，细胞生长速率显著降低。

在动物实验层面，AR-C155858（AbMole，M14236）的应用为理解乳酸代谢在肿瘤进展中的作用提供了重要的实验证据。在小鼠模型中，AZD3965在MCT1高表达的小细胞肺癌和淋巴瘤异种移植模型中展现出了显著的抗肿瘤活性。AR-C155858（CAS No.：496791-37-8，AbMole，M14236）在动物实验中还可以作为免疫抑制剂使用，能够高效抑制T淋巴细胞增殖。这一发现拓展了MCT1抑制剂在免疫代谢研究中的应用范畴，为理解免疫细胞功能与代谢状态之间的关系提供了新的切入点。

参考文献及鸣谢
[1]Ovens MJ, et al. The inhibition of monocarboxylate transporter 2 (MCT2) by AR-C155858 is modulated by the associated ancillary protein. Biochem J, 2010, 431(2): 311-319.
[2] Modulation of Pyruvate Export and Extracellular Pyruvate Concentration in Primary Astrocyte Cultures. Neurochem Res, 2024, 49(5): 1109-1125.
[3] Lactate: elucidating its indispensable role in human health. Front Endocrinol, 2025, 16: 1560787.
[4] Bola BM, et al. Inhibition of monocarboxylate transporter-1 (MCT1) by AZD3965 enhances radiosensitivity by reducing lactate transport. Mol Cancer Ther, 2014, 13(12): 2805-2816.
[5] Polański R, et al. Activity of the monocarboxylate transporter 1 inhibitor AZD3965 in small cell lung cancer. Clin Cancer Res, 2014, 20(4): 926-937.

细胞实验参考
细胞系：4T1 murine mammary carcinoma cells
方法：4T1 cells were cultured and incubated with AR-C155858 dissolved in DMSO to detect lactate uptake and cell proliferation. Vehicle control groups received equivalent volume of DMSO under identical culture conditions.
浓度：0, 10, 50, 200 nM
处理时间：30 min pre-incubation for lactate transport assay; continuous treatment for 72 h in proliferation test
参考文献：AAPS J. 2019 Apr 10;21 (3):48
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
动物实验参考
动物模型：Female BALB/c mice, 4T1 orthotopic mammary tumor model
配制：AR-C155858 was formulated in DMSO‑PEG300‑saline mixture for intraperitoneal injection
剂量：10 mg/kg
给药处理：intraperitoneal injection, once daily, starting 1 day after tumor cell inoculation and lasting for 28 consecutive days
参考文献：AAPS J. 2019 Apr 10;21 (3):48
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。体内实验的工作液，建议现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。切勿一次性将产品全部溶解。