肿瘤患者反复发热，病因何在？诊疗要点全解析！

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小强医生看门诊——肿瘤相关发热

撰文：小强医生

肿瘤门诊中，“发热”是患者最常见的主诉之一。然而，真正令患者及家属困扰的并非体温升高本身，而是发热的反复发作、病因不明以及抗生素治疗效果不佳。不少患者因长期发热而身心俱疲，却难以明确其根源究竟是感染、药物反应，还是肿瘤本身所致。

本文将探讨肿瘤患者出现每日体温反复波动、血培养阴性、影像学未见明确感染灶的持续性发热时，其背后可能存在的病因。

有时，发热的真正原因并不在于感染，而源于肿瘤本身的影像学表现、内部坏死及周围组织水肿。希望本文能帮助读者更全面地认识“肿瘤相关发热”，为临床诊疗提供参考。

一、癌性发热如何判断？

在临床上，所谓癌性发热（肿瘤热、肿瘤性发热），通常指这样一组情况：

① 每日至少1次体温＞37.8℃；

② 发热持续＞2周；

③ 体格检查、实验室及影像学均缺乏感染证据；

④ 已排除药物过敏、输血反应、放疗或化疗相关反应等其他常见原因；

⑤ 在至少 7 天足量经验性抗菌治疗后体温仍无明显改善；

⑥ 试用萘普生后体温可迅速且完全恢复正常，并在用药期间维持在正常范围。

若符合上述表现，临床医生应高度考虑癌性发热的可能。

值得注意的是，在这一诊断框架下，不同肿瘤类型的癌性发热表型并不完全相同，大致可以分两类来理解：

上皮来源实体肿瘤（如肺癌、消化道肿瘤等）引起的发热

多为37.5～38.5℃的中低热，白细胞计数及中性粒细胞比例通常正常或轻度升高，降钙素原（PCT）一般不高，C反应蛋白（CRP）和血沉（ESR）呈轻中度升高。病原学培养常为阴性，有助于与细菌感染性发热鉴别。

间叶来源肿瘤/肉瘤（如部分软组织肉瘤）引起的发热

常伴随显著的全身炎症反应，CRP可升高至>100mg/L，可能伴有轻度肾功能及代谢指标异常。影像学上常表现为肿瘤短期内迅速增大，内部出现大片坏死及广泛瘤周水肿，但无明确感染灶（如图1）。

图 1：肿瘤在86天（2.8个月）内快速进展的影像学表现

A：初诊超声显示大腿前方软组织内一不规则低回声肿块，大小约2.9×4.5×5.1cm，提示间叶来源肿瘤可能。
B–C：发热出现后第13天的MRI（横断位与冠状位）可见肿瘤迅速增大至3.8×5.6×10cm，内部信号不均，已出现坏死倾向。
D–F：新辅助化疗至第86天，MRI（横断位、冠状位、矢状位）显示肿瘤进一步扩大至8.8×9.9×13.5cm，可见大面积瘤内坏死及广泛瘤周水肿，是肉瘤相关肿瘤热的典型影像表现。

无论哪一类肿瘤，其发热表现常与肿瘤负荷密切相关：肿瘤控制后发热可缓解甚至消失，而肿瘤复发或进展时发热可能再次出现。这一特点对癌性发热的识别具有重要提示意义。

二、癌性发热有哪些临床特点，如何鉴别？

在明确癌性发热的基本诊断标准后，需进一步掌握其临床特点，并与感染性发热、药物热等进行鉴别。

从整体上看，癌性发热有几条比较典型的“临床轮廓”：

1

多为中低度、持续性或反复发热

体温多在中等至低热范围内波动，偶可升高至38.5～39℃，但持续40℃以上高热较为少见。热型多样，可表现为不规则热、弛张热或稽留热，但通常不伴有典型感染的寒战症状。

2

缺乏典型感染诱因和前驱症状

患者发热前常无受凉或明确感染接触史，亦无典型畏寒、寒战或局部红、肿、热、痛等感染征象。多表现为非特异性症状，如乏力、纳差、全身不适等，易被误认为肿瘤本身所致。

3

病程长，体温与肿瘤负荷“同频摆动”

癌性发热往往可以持续数周甚至更久，热程的起伏与肿瘤病情高度同步：

• 肿瘤负荷下降、主病灶或转移灶缩小后，体温通常在几天内明显回落；

• 一旦出现新的病灶、肿瘤快速增大或坏死范围扩大，发热再次出现或突然加重。这种“体温随肿瘤同步变化”的现象，是临床上非常重要的提示信号。

4

实验室检查呈“无菌炎症”表现

• 上皮来源实体肿瘤引起的发热：白细胞及中性粒细胞计数多正常或轻度升高，PCT通常＜0.5ng/mL，CRP轻中度升高（10–40 mg/L），不足以支持细菌感染。

• 间叶来源肿瘤引起的发热：CRP可显著升高（＞100mg/L），ESR增快，可伴轻度贫血、血小板增多及肾功能指标异常，呈现“无菌性全身炎症反应”，但病原学检查始终阴性。

5

常规抗感染治疗效果差，对非甾体抗炎药（NSAIDs）相对敏感

经验性、足量的抗生素往往只能带来短暂体温波动，很难实现持续退热；而在排除禁忌后，短程使用非甾体抗炎药（如萘普生），体温往往下降更快、更稳定。因此，临床上可采用“萘普生试验”辅助鉴别：

• 口服萘普生200mg，每日2～3次，短期观察；

• 若在约36小时内体温迅速恢复并维持正常，提示发热更可能来源于肿瘤相关的内源性致热机制；

• 若反应不佳或仅短暂下降又复升，则要重新评估感染或其他致热因素。

注意：“萘普生试验”只应在已基本排除重症感染、且有条件监测的前提下，由医生决策实施，并不是患者自行“试药”的工具。

6

机制层面：坏死、细胞因子与肿瘤微环境共同驱动

在机制层面，癌性发热并非单一通路造成，而是肿瘤本身、肿瘤微环境及抗肿瘤治疗共同驱动的结果。不同肿瘤类型的机制侧重点不同，可大致分为两类：

• 上皮来源实体肿瘤：以细胞因子主导为主，肿瘤细胞及免疫细胞释放IL-6、IL-1β、TNF-α、G-CSF等，诱导体温调定点上移，前列腺素E2（PGE2）也参与其中。

• 间叶来源肿瘤/软组织肉瘤：以“坏死＋无菌性炎症风暴”为特征，肿瘤生长迅速导致血供不足，引发大片坏死，释放大量IL-6、IL-8、HMGB1、TNF-α等炎症介质，影像学上常见瘤周水肿（如图2）

图2：未分化多形性肉瘤的典型H&E显微特征（×10–20）

A：肿瘤由异型性显著的梭形细胞组成，可见多核怪异肿瘤巨细胞，核多形性明显，细胞呈束状与旋涡状排列，提示高度恶性间叶来源肿瘤。

B：可见大块瘤内坏死及异型间充质细胞浸润，坏死区伴散在血管分布不均，是肉瘤相关肿瘤热中常见的“无菌性炎症”病理基础。

三、遇到癌性发热怎么办？

面对肿瘤患者发热，应遵循系统性的诊疗流程，在排除感染的基础上考虑癌性发热的可能。

01

精准退热：优选NSAIDs类药物

癌性发热对常规退热药（如对乙酰氨基酚）反应较差，而对NSAIDs类药物（如萘普生）较为敏感。临床上可采用萘普生试验（250mg q12h，36–48小时）进行诊断性治疗：

• 若体温迅速恢复正常且维持稳定，支持癌性发热诊断；

• 若退热效果不理想，需进一步排查感染等其他病因。

注意事项：NSAIDs可能引起胃肠道出血、肾功能损害及心血管不良事件，须在医生评估排除禁忌症后使用。

02

病因治疗：控制肿瘤是根本

癌性发热的本质是肿瘤本身及其释放的炎症介质所致，因此抗肿瘤治疗是关键：

• 手术切除、化疗、放疗、靶向或免疫治疗等手段若能使肿瘤负荷下降，发热常随之缓解；

• 有效抗肿瘤治疗后，体温及CRP等炎症指标可在短期内恢复正常。

03

定期随访：发热反复提示肿瘤进展

癌性发热的另一个特点是随肿瘤病情波动。若退热后再次出现发热，应警惕肿瘤复发或进展，需及时复查影像学及实验室指标，重新评估病情。

小强医生总结

• 肿瘤患者发热，应首先排查感染；

• 如反复检查无感染证据，且抗生素治疗无效，需考虑癌性发热；

• 萘普生试验可作为辅助诊断方法，但须严格在医生指导下进行；

• 对症退热仅为权宜之计，控制肿瘤才是根本治疗；

• 肿瘤缓解后，发热的消退往往比抗感染治疗更彻底。

参考文献：

[1]Zell JA, Chang JC. Neoplastic fever: a neglected paraneoplastic syndrome. Support Care Cancer. 2005 Nov;13(11):870-7. doi: 10.1007/s00520-005-0825-4. Epub 2005 Apr 29. PMID: 15864658.

[2]Cruz-Alvarenga AJ, Bendaña Laínez CF, Villalta Salgado KV. Undifferentiated Pleomorphic Sarcoma of the Proximal Thigh With Neoplastic Fever and Metachronous Sternal Metastases: A Case Report and Review of the Literature. Cureus. 2024 Oct 25;16(10):e72401. doi: 10.7759/cureus.72401. PMID: 39588412; PMCID: PMC11588328.

审核专家：徐蔚然教授

责任编辑：碧瑶

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