万泰生物一则公告显示,公司实际控制人钟睒睒向福建省翔安创新实验室科技发展基金会无偿捐赠其直接持有的3300万股无限售条件流通股,占公司总股本的2.61%。以8月25日收盘价28.10元/股计算,这笔捐赠价值约9.27亿元。
受赠方持有捐赠股份期间产生的全部收益,以及后续减持所得资金,将专项用于资助公共健康与生物医学前沿研究探索相关的科学研究、人才培养、科技奖励和科技交流等活动。此时距万泰生物国产九价HPV疫苗“馨可宁®9”获批上市,刚刚过去一年多。
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九价HPV疫苗的“黄金时代”
2018年4月28日,国家药品监督管理局有条件批准默沙东九价人乳头瘤病毒疫苗上市。从4月20日受理到4月28日获批,前后不到10天。对比之下,此前HPV疫苗在中国经历了整整十年的审批拉锯。
这支疫苗在接下来的七年里,上演了一场从万人空巷到门可罗雀的戏剧性转折。它曾是资本市场最炙手可热的“硬通货”,是42万人摇号争夺的“幸运签”;也曾是黄牛手中被炒至上万元一针的“健康奢侈品”;它让代理商六年营收暴涨近40倍,也让同一家公司最终亏掉147亿元。
宫颈癌的发病与HPV病毒高度相关。1984年,德国病毒学家楚尔·豪森团队从宫颈癌组织中克隆出HPV16和HPV18型病毒的DNA,证实了它们与全球约70%宫颈癌病例的相关性。因此发现,豪森在2008年获得了诺贝尔奖。
真正让HPV疫苗得以产业落地的,是1991年中国学者周健与澳大利亚合作者弗雷泽在实验室成功合成HPV病毒样颗粒,这成为后续HPV疫苗的核心技术基石。最先捕捉到HPV疫苗价值的是GSK与默沙东,它们先后将VLP技术收入囊中,并分别推出了2价HPV疫苗、4价HPV疫苗。
不过,这两款产品在中国市场的准入异常迟缓,早在2006年和2007年两家公司就提交了上市申请,却因临床试验和审批流程问题,被挡在门外长达十年。直到2016年,GSK的2价疫苗才得以获批;2017年,默沙东的4价疫苗也获批进入中国市场。
供不应求与市场爆发
2018年的9价HPV疫苗几乎完美地踩中了所有爆发要素:它是当时保护范围最广的HPV疫苗,可将宫颈癌预防率提升至90%左右;全球仅默沙东一家生产;中国适龄女性群体庞大,而供应极其有限。
市场上,单支1300元、全程超3900元的高价挡不住人们的热情,私立医院捆绑套餐、黄牛三针套餐炒至8000元。深圳每月超20万人参与摇号,中签率低至1.7%。部分地区出现“爱她就带她打九价”的营销口号,将接种行为与情感价值牢牢绑定。甚至有女性专程赴港接种,“赴港接种宫颈癌疫苗”旅行团应运而生。
HPV疫苗在中国市场的规模,从2017年约5亿元爆发式增长至2022年约400亿元。一支疫苗,造就了一个黄金赛道。
智飞生物的“躺赢”与代价
在所有HPV疫苗的受益者中,智飞生物的故事最为传奇,但同时也充满了宿命的意味。2012年,智飞生物与默沙东签订4价HPV疫苗中国独家代理协议。2017年双方续签协议并扩大合作范围,2018年随着9价疫苗在华获批,智飞生物顺势获得其独家代理权。
从2017年到2023年,智飞生物营收从13.43亿元飙升至529.2亿元,六年暴涨近40倍;净利润从4.32亿元增至80.7亿元,增长近18倍。2023年,以默沙东HPV疫苗为核心的代理业务营收和毛利润分别达到518.9亿元和133.2亿元,分别占到公司总营收和毛利润的98.05%和93.5%。
虽然业绩爆表,但智飞生物本质还是一个“经销商”。它拥有中国最强的疫苗销售网络,覆盖2600多个区县、30000多个基层卫生服务点,销售人员超过3000人。但它没有定价权,没有产品权,命运完全系于默沙东的供货意愿和市场策略。
这份“躺赢”的代价,在2023年1月被写进了一纸堪称“大订单”的协议——智飞与默沙东续签采购协议,约定2023年至2026年累计采购金额逾980亿元。其中,2024年至2026年保底采购额分别高达326.26亿元、260.33亿元和178.92亿元。彼时,这份协议被视为业绩的“保险锁”。可没有人预见到,仅仅两年后,这把锁会变成绞索。
万泰生物的“破局长征”
如果说智飞生物是“代理时代”的既得利益者,那么万泰生物就是那个试图从底层技术路线上彻底改写游戏规则的“破局者”。而这场破局,用了整整十八年。
这个故事同样要追溯到2002年。在厦门大学一间通宵亮灯的实验室里,夏宁邵团队做出了一个近乎“异端”的决定:在全球生物制药界都将目光锁定在真核细胞技术路线时,他们毅然选择了一条几乎被判了死刑的道路——大肠埃希菌表达系统。
这条路更原始、更艰难,也几乎没有任何可以借鉴的前人经验。但它暗藏一个惊人的优势——成本更低、更易于大规模生产,也更容易绕过默沙东和葛兰素史克用专利高墙围起来的“真核细胞”路线。
2007年,夏宁邵团队联合万泰生物正式启动了九价HPV疫苗的研发工作。那一年,默沙东的九价疫苗尚未在全球任何市场上市。中国科学家的起跑线,其实并不晚。但随后的路,漫长到超出所有人的想象。
从2007年到2019年,团队用了12年时间才攻克使用大肠杆菌平台表达多型别HPV类病毒颗粒的技术难题。这期间,上百万次枯燥的实验,几代科研人员的青春与坚守。终于在2019年,国产9价HPV疫苗进入临床试验阶段,在全国开展了5项临床试验,累计纳入1.1万余名9-45岁健康志愿者。
而就在同一年,万泰生物的国产2价HPV疫苗“馨可宁”获批上市,使中国成为继美国、英国之后第三个可实现HPV疫苗自主供应的国家。“馨可宁”的上市,验证了中国企业也具备生产多家HPV疫苗的能力,但真正的高光时刻在2025年到来。当年6月4日,万泰生物的9价HPV疫苗“馨可宁®9”正式获批。
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