上海
不少阿尔茨海默病（AD）老人会变得不爱到处观察探索，对周围环境反应迟钝，空间感知变差，这不仅影响日常生活，也是早期认知衰退的重要信号……
基于此，2026年8月24日，陆军军医大学张宽、兰州大学第二医院神经内科王满侠团队在《Advanced Science》杂志发表了“Entorhinal Astrocyte Transplants Restore Spatial Exploration and Alleviate Amyloid‑Beta Pathology in Alzheimer’s Mice”，揭示了内嗅皮层星形胶质细胞移植可恢复阿尔茨海默病小鼠的空间探索能力并改善 β‑淀粉样蛋白病理。
本研究发AD模型小鼠空间探索行为变得碎片化，其原因是内侧内嗅皮层Ⅱ层星形胶质细胞响应探索行为的钙信号减弱。向该脑区移植胶质祖细胞后，移植细胞分化为功能正常的星形胶质细胞，修复血管周围AQP4蛋白分布，减少β‑淀粉样蛋白沉积，缓解脑内炎症，恢复小胶质细胞与突触的正常状态，特异性改善小鼠受损的空间探索能力。本研究为AD的区域靶向胶质细胞替代治疗提供了动物实验证据。
图一 阿尔茨海默病小鼠探索行为变得零碎
为看阿尔茨海默病会怎么影响小鼠的空间探索行为，作者观察了11个月大的患病小鼠和正常小鼠，重点看两种行为：后腿站起探查、嗅闻探查。
患病小鼠探索行为很零碎：探索次数变多，但每一次探索的时间都明显变短。统计分析能把两组小鼠的行为清晰区分开，但它们总的探索时长差不多。
这种零碎的探索，不是因为鼠跑不动或者太焦虑。旷场测试发现，患病鼠和正常鼠跑动总距离、跑的速度、待在场地中间的时间，都没有差别。
图二 AD小鼠探索诱发钙信号显著下降
组织染色验证光纤位置准确，病毒探针能高效、特异地标记MECII的星形胶质细胞。
野生小鼠一开始进行空间探索，星形胶质细胞就会同步出现强烈钙信号；但AD小鼠做探索行为时，钙信号却明显变弱：信号幅度更低、持续时间更短、上升也更慢。正常小鼠只有在空间探索时钙信号才会显著升高，做吃饭、跑动、理毛等其他活动时信号都比较弱；
而AD小鼠无论干什么行为，钙信号水平都差别不大。
这说明MECII星形胶质细胞响应探索行为的钙激活能力受损，致使AD小鼠没法维持连贯的空间探索。
图三 移植星形胶质细胞缓解脑内炎症，恢复小胶质细胞正常形态
Aβ 斑块变少一般代表脑部炎症有所好转，因此作者观察移植星形胶质细胞能不能减轻AD小鼠内嗅皮层的炎症。
LAMP1 是炎症标志物，染色发现：患病没移植的小鼠炎症信号很强；移植星形胶质细胞之后，炎症明显减轻。
Aβ 会引发小胶质细胞过度激活。正常小鼠的小胶质细胞分支细密；但 AD 小鼠斑块旁边的小胶质细胞被激活，突起收缩、变成圆钝的阿米巴形态。做完细胞移植后，小胶质细胞又变回分支丰富的正常样子。形态定量分析也证实了这一变化。
说明移植的星形胶质细胞改善了局部炎症环境，抑制小胶质细胞异常活化。
总结
这项研究证明，移植健康星形胶质细胞可以改善AD小鼠脑部病理，挽回空间探索能力。提示星形胶质细胞替换有望成为治疗AD的潜在新策略。
文章来源
https://doi.org/10.1002/advs.77139
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