上海
近日，陆军军医大学第一附属医院（西南医院）消化内科、全军消化病研究所、代谢相关脂肪性肝病医学研究中心 柴进 教授团队在 Journal of Nanobiotechnology 杂志上发表题为 Bile Acids Metabolism-Mediated Immunoregulatory Nanoparticles for the Treatment of Cholestatic Liver Injury 的研究论文。 该研究针对 胆汁淤积性肝病（ Cholestatic Liver Disease, CLD ）中胆汁酸代谢紊乱与免疫异常的核心痛点， 创新性的提出“ 代谢调控-免疫抑制”双 靶点协同治疗策略， 为 CLD 多靶点治疗 治疗开辟了全新路径 。
胆汁淤积性肝病（ CLD ） 是一 类因胆汁形成、分泌或排泄障碍，致使毒性胆汁酸异常蓄积并触发免疫紊乱的肝胆疾病，已成为全球亟待攻克的重大公共卫生难题 。原发性硬化性胆管炎（ PSC ）和原发性胆汁性胆管炎（ PBC ）是 CLD 中最主要的两种自身免疫性胆管病。目前 PSC 尚无有效治疗药物，针对 PBC 的治疗 药物熊去氧胆酸（ UDCA ）、奥贝胆酸（ OCA ） 长期或大剂量使用 存在 耐受性局限及 不良反应，难以完全满足治疗需求 。 然而， OCA 作为法尼醇 X 受体（ FXR ）强效激动剂，参与调控胆汁酸合成、转运、分泌和重吸收，如何在保证其安全性的同时增强其治疗活性，成为领域内的关键挑战。
团队前期已初步证实免疫调节机制在 CLD 进程中扮演重要作用，提示聚焦免疫抑制剂的联合应用有望为胆汁淤积的治疗提供新策略。 据此 ， 本研究 以 OCA 功能化的介孔二氧化硅纳米颗粒（ MSN ）负载托法替尼（ TF ）， 构建 口服仿生纳米递药系统（ TF/MSN-OCA ）。 OCA 修饰 的 MSN 可 模拟胆汁酸 代谢过程，经 肠肝循环 实现药物 在肝脏 的 特异性富集， TF 作为 Janus 激酶（ JAK ）抑制剂，在体内 / 体外胆汁淤积模型有效抑制 p-JAK1/p-STAT3 信号通路，减轻炎症反应并恢复肝巨噬细胞稳态；同时 OCA 还能激活肝内 FXR 的表达，抑制胆固醇 7α- 羟化酶（ CYP7A1 ）介导的胆汁酸合成，促进胆盐输出泵（ BSEP ）依赖性胆汁酸外排，缓解肝内胆汁淤积。 基于 胆汁酸 代谢 调节与 免疫抑制 的 双靶点协同治疗策略， 不仅为胆汁淤积性肝损伤的高效低毒纳米 制剂 设计提供 了 新 视角 ，也为 胆汁酸代谢障碍相关肝病的 治疗策略提供了新思路 。
陆军军医大学第一附属医院消化内科柴进教授为本文最后通讯作者，副研究员卢洪燕为本文 共同通讯，赵兴桃 ，李若兰 为 本文 第一作者 。
原文链接：https://link.springer.com/article/10.1186/s12951-026-04911-3
制版人：十一
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