Moderna黑色素瘤mRNA疫苗III期成功，一天内股价暴涨超100%

去年 11 月，Moderna 做了一件在巅峰时期很难想象的事：向资产管理巨头 Ares Management 签下一笔最高 15 亿美元的五年期贷款。

彼时，新冠疫苗带来的巨额收入早已退潮，公司连续亏损、裁员、砍管线，曾被寄予厚望的 CMV 疫苗也在 III 期折戟。对于这家一度凭借单款新冠疫苗跻身全球制药业头部的公司而言，如何找到下一条增长曲线，已经成为最现实的问题。

贷款为 Moderna 换来了更多时间，但真正决定公司能否走出低谷的，仍然是后续管线能不能兑现。其中最受关注的一张牌，就是与默沙东合作开发的个体化 mRNA 癌症疗法 intismeran autogene（原名 mRNA-4157/V940）。

9 个月后，这张牌终于翻开。

8 月 19 日，Moderna 与默沙东宣布，intismeran autogene 联合 Keytruda，在大型 III 期临床试验 INTerpath-001 中达到主要终点和关键次要终点。消息公布后，Moderna 股价迅速上涨，截止发稿，涨幅超过 100%，默沙东股价也上涨约 7%—9%。

首个 mRNA 癌症疗法 III 期阳性

INTerpath-001 是一项随机、双盲的全球 III 期试验，共纳入 1,137 名已经完成手术切除的高危 IIB、IIC、III 或 IV 期皮肤黑色素瘤患者。黑色素瘤是最致命的皮肤癌之一，术后高危患者仍面临较高复发风险。

患者按照 2:1 随机分组，一组接受 intismeran 联合 Keytruda，另一组接受 Keytruda 单药，治疗时间约一年。

结果显示，联合治疗达到主要终点无复发生存期（RFS），同时达到关键次要终点无远处转移生存期（DMFS）。与 Keytruda 单药相比，两项指标的改善均具有统计学显著性和临床意义，目前也没有发现新的安全性信号。

这是首个在 III 期取得阳性结果的个体化新抗原疗法，也是首个 III 期取得阳性结果的 mRNA 癌症疗法。按照 Moderna 和默沙东的说法，这也是首个在这一黑色素瘤辅助治疗场景中，III 期疗效显著优于 Keytruda 单药的联合方案。

与传统“癌症疫苗”不同，intismeran 是为每位患者单独设计的。

研究人员需要从患者的肿瘤样本中分析其特有的突变，再据此筛选可能被免疫系统识别的新抗原，并设计对应的 mRNA。每位患者最终获得的药物都不完全相同，一份 intismeran 最多可以编码 34 个新抗原，希望借此诱导针对患者自身肿瘤的特异性 T 细胞反应。

Moderna CEO Stéphane Bancel 在当天发布的投资者博客中提到，多年前，根据每名患者肿瘤独特的遗传特征，为其单独设计一款 mRNA 药物，“听起来还像科幻小说”。如今，这一思路已经第一次在全球 III 期试验中显示出临床获益。

（来源：Moderna）

此前的 IIb 期研究已经释放出积极信号。在 KEYNOTE-942 试验中，157 名高危黑色素瘤患者接受相同方案。今年公布的五年随访数据显示，与 Keytruda 单药相比，intismeran 联合 Keytruda 将复发或死亡风险降低了 49%，将远处转移或死亡风险降低了 59%。

此次 III 期试验将样本扩大到 1,137 人，并再次达到 RFS 和 DMFS 终点，使此前的 II 期信号得到了更大规模验证。

不过，目前双方公布的仍然只是 topline 结果。

具体的风险比（HR）、两组患者 RFS 和 DMFS 的绝对差异尚未披露，总生存期（OS）也仍在继续随访。Moderna 和默沙东表示，将在后续国际医学会议上公布详细数据，并与监管部门沟通申报事宜。

在最需要结果的时候，Moderna 等来了它

这项结果之所以引发资本市场强烈反应，与 Moderna 过去几年的处境直接相关。

2020 年，新冠疫情将 Moderna 推上顶峰。凭借 mRNA 新冠疫苗 Spikevax，公司在疫情期间一年曾实现超过百亿美元净利润，市值最高一度接近 2,000 亿美元。

但随着全球新冠疫苗需求迅速下降，Moderna 的收入也随之大幅缩水。2025 年，公司全年收入已经降至约 19 亿美元，与疫情高峰期相去甚远。同时，此前快速扩张形成的研发、生产和人员体系仍需要大量支出。Moderna 因而连续缩减成本，裁员、关停部分项目，并调整研发资源。

2025 年 11 月，公司进一步与 Ares Management 签下最高 15 亿美元贷款，其中首批 6 亿美元到账，剩余 9 亿美元可根据需要提取。

这并不意味着 Moderna 已经到了现金枯竭的程度。截至今年二季度末，公司仍持有约 69 亿美元现金、现金等价物和投资，但与此同时，单季度净亏损仍达到约 7.82 亿美元。Moderna 预计，到 2026 年底，其现金和投资将进一步下降至 47 亿至 52 亿美元。

因此，它需要控制烧钱速度，也需要新的产品和临床结果证明，过去几年持续投入的 mRNA 管线能够真正转化为商业价值。

8 月初，Moderna 刚刚迎来另一个进展：FDA 批准其 mRNA 流感疫苗 MFLUSIVA，用于 50 岁及以上成人，使公司的商业化产品进一步扩展到流感领域。而 intismeran 的意义更进一步，它把 Moderna 的 mRNA 技术从传染病疫苗推向了肿瘤治疗。

事实上，癌症并不是 Moderna 在新冠退潮之后临时寻找的“第二增长曲线”。

Bancel 在此次博客中提到，Moderna 对 mRNA 癌症疗法的投入已经持续超过十年。早在 2016 年，Moderna 就与默沙东开始合作开发个体化癌症疫苗，希望将其与 Keytruda 联合使用。那时距离新冠疫情爆发还有四年。

目前，两家公司围绕 intismeran 已经开展 9 项 II 期和 III 期试验，覆盖黑色素瘤、非小细胞肺癌、膀胱癌、肾癌等多个癌种。

黑色素瘤 III 期成功，首先为其中最领先的一条管线降低了临床风险。英国巴克莱银行分析师此前预计，仅黑色素瘤适应症，到 2035 年的销售额就可能达到约 30 亿美元。

不过，Moderna 能否借此真正走出低谷，还要看后续几个环节。

一是 INTerpath-001 完整数据最终显示出的疗效幅度；二是监管审批和上市时间；三是这种需要针对每名患者进行测序、设计和生产的个体化药物，能否以稳定的成本和速度进行规模化商业运营。

因此，这次 III 期成功还不能简单等同于 Moderna 已经完成“翻身”。但对于一家过去几年收入大幅回落、持续削减成本，并通过举债为管线争取时间的公司而言，这无疑是近年来最重要的一项积极结果。

1.https://www.reuters.com/legal/litigation/merck-moderna-say-melanoma-skin-cancer-vaccine-meets-goals-large-trial-2026-08-19/

2.https://www.fiercebiotech.com/biotech/merck-and-modernas-personalized-cancer-vaccine-slows-recurrence-ph-3-trial

3.https://news.modernatx.com/merck-and-moderna-announce-phase-3-interpath-001-trial-of-intismeran-plus-keytruda-met-endpoints-of-rfs-and-dmfs-in-melanoma

4.https://www.modernatx.com/ir-insights-phase-3-intesmeran

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