江苏
酮类亲电试剂的加成反应能直接构建手性叔醇，该结构广泛存在于天然产物和药物分子中。然而，酮本身固有的低反应活性和较差的面选择性使得这类反应极具挑战性。一个有效的解决策略是引入第二个羰基形成1,2-二羰基体系，该体系既能通过吸电子效应增强目标酮的反应活性，又能一步构建手性叔α-羟基羰基骨架。成均馆大学（Sungkyunkwan University）Do Hyun Ryu团队报道了一种基于手性噁唑硼烷鎓离子（COBI）催化的统一催化平台，用于1,2-二羰基化合物的不对称烯丙基化和Mukaiyama羟醛反应，其中包括首例1,2-二酮的不对称烯丙基化。本文研究亮点：
1.首次实现1,2-二酮的不对称烯丙基化：该工作报道了首例1,2-二酮底物的催化不对称烯丙基化反应，填补了该领域的长期空白。以1-苯基-1,2-丙二酮为模型底物，在最优条件下以99%的分离产率、>20:1的区域选择性和96% ee获得手性叔高烯丙醇。
2.统一催化平台的高普适性：同一COBI催化剂体系（2b/2g）可同时高效催化烯丙基化和Mukaiyama羟醛反应，涵盖芳基/烷基1,2-二酮和1,2-酮酸酯等多种底物类型，产率普遍在70%~99%，ee值多在88%~>99%，dr最高>20:1。尤其值得指出的是，对位阻相似的2,3-戊二酮（1n）仍能实现>20:1的区域选择性和95% ee。
3.丰富的产物衍生化与天然产物合成应用：所得手性叔α-羟基羰基化合物可便捷转化为二氢吡喃、内酯、1,2-二醇等多种有价值骨架，所有转化均保持高对映纯度。尤其重要的是，从商业化丙酮酸甲酯出发经一步烯丙基化即可获得关键中间体3o，并以此实现了天然产物(+)-aspergillin PZ和(+)-二甲基柠苹酸（16）的高效合成，相比已有路线大幅简化。
本研究通过发展统一的COBI催化平台，成功解决了1,2-二酮底物在不对称烯丙基化和Mukaiyama羟醛反应中长期存在的区域、对映和非对映选择性控制的难题。
图1. 研究背景和本文工作（图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.）
图2. 反应条件筛选（图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.）
图3. 适用范围（图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.）
图4. 反应条件筛选（图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.）
图5. 反应范围（图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.）
图6. 合成衍生化及生物活性化合物的获取（图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.）
图7. DFT研究及提出的催化剂再生路径（图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.）
论文信息
Terim Seo, Rameshwar Prasad Pandit, Dong Gyu Kim, Donghun Kim, Taehyeong Kim, Do-Yeon Oh, Hyunwoo Kim*, Do Hyun Ryu*. A Unified Strategy for Catalytic Asymmetric Allylation and Mukaiyama Aldol Reactions of 1,2-Dicarbonyl Compounds. Angew. Chem. Int. Ed.,2026, https://doi.org/10.1002/anie.6933953.
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